Lähde: WuXi AppTec

Viime vuosina RNA-terapia on osoittanut räjähdysmäistä kehitystä.Pelkästään viimeisen viiden vuoden aikana FDA on hyväksynyt 11 RNA-hoitoa, ja tämä määrä jopa ylittää aiemmin hyväksyttyjen RNA-hoitojen summan!Perinteisiin hoitoihin verrattuna RNA-terapialla voidaan nopeasti kehittää kohdennettuja hoitoja suuremmalla onnistumisprosentilla, kunhan kohteen geenisekvenssi tunnetaan.Toisaalta useimmat RNA-hoidot ovat edelleen saatavilla vain harvinaisten sairauksien hoitoon, ja tällaisten hoitomuotojen kehittäminen kohtaa edelleen useita haasteita hoidon kestävyyden, turvallisuuden ja toimituksen suhteen.Tämän päivän artikkelissaWuXi AppTecin sisältötiimi arvioi RNA-hoidon edistymistä kuluneen vuoden aikana ja odottaa tämän nousevan alan tulevaisuutta lukijoiden kanssa.

▲ FDA on hyväksynyt 11 RNA-hoitoa tai rokotetta viimeisen viiden vuoden aikana

Harvinaisista sairauksista yleisiin sairauksiin kukkii enemmän kukkia

Uudessa kruunuepidemiassa mRNA-rokote syntyi tyhjästä ja on saanut alan laajaa huomiota.Jälkeenläpimurto tartuntatautirokotteiden kehittämisessä, toinen mRNA-teknologian suuri haaste on laajentaa sovellusaluetta useiden sairauksien hoitoon ja ehkäisyyn.
Heidän joukossa,yksilölliset syöpärokotteet ovat tärkeä sovellusalue mRNA-teknologiassa, ja olemme myös nähneet tänä vuonna positiivisia kliinisiä tuloksia useista syöpärokotteista.Juuri tässä kuussa Modernan ja Merckin yhdessä kehittämä yksilöllinen syöpärokote yhdistettynä PD-1-estäjään Keytrudaan,vähentänyt riskiäuusiutumisen tai kuoleman lisääntyminen potilailla, joilla on vaiheen III ja IV melanooma täydellisen kasvaimen resektion jälkeen (verrattuna Keytruda-monoterapiaan).Lehdistötiedotteessa huomautettiin, että tämä on ensimmäinen kerta, kun mRNA-syöpärokote on osoittanut tehokkuutta melanooman hoidossa satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa, mikä on maamerkkitapahtuma mRNA-syöpärokotteiden kehittämisessä.
Lisäksi mRNA-rokotteet voivat myös parantaa soluterapian terapeuttista vaikutusta.Esimerkiksi BioNTechin tutkimus huomautti, että jos potilaalle annetaan ensin pieni annos CLDN6-kohdistettua CAR-T-hoitoaBNT211, ja sitten injektoituna CLDN6:ta koodaavalla mRNA-rokotteella, ne voivat stimuloida CAR-T-soluja in vivo ekspressoimalla CLDN6:ta antigeeniä esittelevien solujen pinnalla.Vahvistus, mikä lisää syövänvastaista vaikutusta.Alustavat tulokset osoittivat, että neljä viidestä yhdistelmähoitoa saaneesta potilaasta saavutti osittaisen vasteen eli 80 %.

MRNA-hoidon lisäksi myös oligonukleotidihoidolla ja RNAi-hoidolla on saavutettu hyviä tuloksia sairauksien ulottuvuuden laajentamisessa.Kroonisen hepatiitti B:n hoidossa lähes 30 % potilaista ei pysty havaitsemaan hepatiitti B:n pinta-antigeeniä ja hepatiitti B -viruksen DNA:ta in vivo antisense-oligonukleotidihoidon jälkeenGSK:n ja Ionisin yhdessä kehittämä bepirovirseeni24 viikon ajan.Joillakin potilailla näitä hepatiitti B:n merkkiaineita ei voitu havaita elimistössä vielä 24 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen.
Sattumalta RNAi-hoitoVir Biotechnologyn ja Alnylamin yhdessä kehittämä VIR-2218 yhdistettiininterferoni α:n kanssa ja vaiheen 2 kliinisissä tutkimuksissa noin 30 % kroonisesta hepatiitti B -potilaista ei myöskään kyennyt havaitsemaan hepatiitti B:n pinta-antigeeniä (HBsAg).Lisäksi näille potilaille kehittyi vasta-aineita hepatiitti B -proteiinia vastaan, mikä osoitti positiivisen immuunijärjestelmän vasteen.Kun nämä tulokset otetaan yhteen, teollisuus huomauttaa, että RNA-hoito voi olla avain hepatiitti B:n toiminnalliseen parantumiseen.
Tämä voi olla vasta alkua yleisten sairauksien RNA-terapialle.Alnylamin T&K-putkilinjan mukaan se kehittää myös RNAi-hoitoja verenpainetaudin, Alzheimerin taudin ja alkoholittoman steatohepatiitin hoitoon, ja tulevaisuuteen kannattaa katsoa.

RNA-hoidon toimituksen pullonkaulan murtaminen

RNA-terapian antaminen on yksi sen käyttöä rajoittavista pullonkauloista.Tiedemiehet kehittävät myös erilaisia ​​tekniikoita RNA-terapian toimittamiseksi erityisesti muihin elimiin ja kudoksiin kuin maksaan.
Yksi mahdollisista menetelmistä on "sitoa" terapeuttisia RNA:ita kudosspesifisillä molekyyleillä.Esimerkiksi Avidity Biosciences ilmoitti äskettäin, että sen teknologia-alusta voi yhdistää monoklonaalisia vasta-aineita oligonukleotideihinsitovat tehokkaasti siRNA:ita.lähetetään luustolihakseen.Lehdistötiedotteessa huomautettiin, että tämä on ensimmäinen kerta, kun siRNA:ta voidaan onnistuneesti kohdistaa ja toimittaa ihmisen lihaskudokseen, mikä on suuri läpimurto RNA-hoidon alalla.

Kuvan lähde: 123RF

Vasta-ainekonjugaatioteknologian lisäksi monet lipidinanohiukkasia (LNP) kehittävät yritykset ovat myös "päivittämässä" tällaisia ​​kantajia.Esimerkiksi, ReCode Therapeutickäyttää ainutlaatuista Selective Organ Targeting LNP Technology (SORT) -tekniikkaansa toimittamaan erilaisia ​​RNA-hoitoja keuhkoihin, pernaan, maksaan ja muihin elimiin.Tänä vuonna yhtiö ilmoitti saaneensa päätökseen 200 miljoonan dollarin B-sarjan rahoituskierroksen, ja Pfizerin, Bayerin, Amgenin, Sanofin ja muiden suurten lääkeyhtiöiden riskipääomaosastot osallistuvat sijoitukseen.Kernal Biologics, joka sai myös 25 miljoonaa dollaria A-sarjan rahoituksesta tänä vuonna, kehittää myös LNP:itä, jotka eivät kerry maksaan, mutta voivat toimittaa mRNA:ta kohdesoluihin, kuten aivoihin tai tiettyihin kasvaimiin.
Tänä vuonna debytoinut Orbital Therapeutics ottaa myös RNA-hoidon toimittamisen keskeisenä kehityssuuntana.Integroimalla RNA-teknologiaa ja kuljetusmekanismeja yhtiö aikoo rakentaa ainutlaatuisen RNA-teknologia-alustan, joka voi pidentää innovatiivisten RNA-terapeuttisten aineiden pysyvyyttä ja puoliintumisaikaa ja toimittaa niitä useisiin erilaisiin solu- ja kudostyyppeihin.

Historiallisella hetkellä ilmaantuu uudenlainen RNA-terapia

Tämän vuoden 21. joulukuuta mennessä RNA-terapian alalla on ollut 31 varhaisen vaiheen rahoitustapahtumaa (katso metodologia tarkemmin artikkelin lopusta), joihin on osallistunut 30 huippuyritystä (yksi yritys on saanut rahoitusta kahdesti), joiden kokonaisrahoitus on 1,74 miljardia dollaria.Näiden yritysten analyysi osoittaa, että sijoittajat suhtautuvat optimistisemmin niihin huippuyrityksiin, joiden odotetaan ratkaisevan monia RNA-hoidon haasteita, jotta RNA-hoidon mahdollisuudet voitaisiin hyödyntää täysimääräisesti ja hyötyä enemmän potilaista.
Ja on nousevia yrityksiä, jotka kehittävät täysin uudenlaisia ​​RNA-terapioita.Toisin kuin perinteiset oligonukleotidit, RNAi tai mRNA, näiden yritysten kehittämien uudentyyppisten RNA-molekyylien odotetaan murtautuvan olemassa olevien hoitomuotojen pullonkaulasta.
Pyöreä RNA on yksi alan kuumimmista kohdista.Lineaariseen mRNA:han verrattuna Orna Therapeuticsin huippuyrityksen kehittämä pyöreä RNA-tekniikka voi välttää synnynnäisen immuunijärjestelmän ja eksonukleaasien tunnistamisen, mikä ei ainoastaan ​​vähennä merkittävästi immunogeenisyyttä, vaan on myös stabiilimpi.Lisäksi lineaariseen RNA:han verrattuna ympyränmuotoisen RNA:n laskostunut konformaatio on pienempi, ja samalla LNP:llä voidaan ladata enemmän ympyrämäistä RNA:ta, mikä parantaa RNA-hoidon kuljetustehokkuutta.Nämä ominaisuudet voivat auttaa parantamaan RNA-terapeuttisten aineiden tehoa ja kestävyyttä.
Tänä vuonna yritys sai päätökseen 221 miljoonan dollarin B-sarjan rahoituskierroksen ja saavutti myös tutkimuksen jakehitysyhteistyö Merckin kanssa jopa 3,5 miljardia dollaria.Lisäksi Orna käyttää myös pyöreää RNA:ta tuottaakseen suoraan CAR-T-hoidon eläimille, mikä täydentääkonsepti.
Pyöreän RNA:n lisäksi myös itsevahvistava mRNA (samRNAs) -tekniikka on ollut sijoittajien suosiossa.Tämä teknologia perustuu RNA-virusten itseamplifikaatiomekanismiin, joka voi indusoida samRNA-sekvenssien replikaatiota sytoplasmassa, pidentää mRNA-terapeuttisten aineiden ilmentymiskinetiikkaa, mikä vähentää antotiheyttä.Perinteiseen lineaariseen mRNA:han verrattuna samRNA pystyy ylläpitämään samanlaisia ​​proteiinin ilmentymistasoja noin 10 kertaa pienemmillä annoksilla.Tänä vuonna RNAimmune, joka keskittyy tämän alan kehittämiseen, sai 27 miljoonan dollarin A-sarjan rahoituksen.
tRNA-teknologiaa kannattaa myös odottaa.tRNA-pohjainen hoito voi "jättää huomioimatta" väärän lopetuskodonin, kun solu tuottaa proteiinia, jolloin muodostuu normaali täyspitkä proteiini.Koska lopetuskodoneja on paljon vähemmän kuin niihin liittyviä sairauksia, tRNA-hoidolla on potentiaalia kehittää yksi hoitomuoto, jolla voidaan hoitaa monia sairauksia.Tänä vuonna tRNA-hoitoon keskittyvä hC Bioscience on kerännyt yhteensä 40 miljoonaa dollaria A-sarjan rahoituksesta.

Epilogi

Nousevana hoitomallina RNA-terapia on kehittynyt nopeasti viime vuosina ja monia hoitomuotoja on hyväksytty.Alan viimeisimmän kehityksen perusteella voidaan nähdä, että huippuluokan RNA-terapiat laajentavat sairauksien kirjoa, joita tällaiset hoidot voivat hoitaa, ylittävät erilaisia ​​pullonkauloja kohdistetussa toimituksessa ja kehittävät uusia RNA-molekyylejä voittamaan olemassa olevien hoitojen tehokkuutta ja kestävyyttä koskevat rajoitukset.useita haasteita.Tällä uudella RNA-hoidon aikakaudella näistä huippuluokan yrityksistä voi tulla alan painopiste lähivuosina.

Liittyvät tuotteet:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-taqman-product/

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/