Sichuanin yliopiston Life Sciences -koulun asiakkaat julkaisivat Foregenen tuotteita käyttämällä korkealuokkaisia ​​papereita, joiden vaikutuskerroin oli 17,848

Hiljattain Sichuanin yliopiston biotieteiden korkeakoulun Song Xu -tiimi julkaisi kansipaperin otsikollaHyytymistekijät VII, IX ja X ovat antibakteerisia proteiineja lääkeresistenttejä gramnegatiivisia bakteereja vastaan ​​solututkimuksessa.

Cell Research on Kiinan tiedeakatemian ja British Nature Publishing Groupin yhdessä julkaisema kansainvälinen aikakauslehti, joka on varsin arvovaltainen akateemisessa maailmassa.

Kun tämä artikkeli julkaistiin, se aiheutti heti sensaation akateemisessa maailmassa.Tähän mennessä tutkimustulokset ovat vastaanottaneet kymmeniä tiedotusvälineitä, kuten Xinhua News Agency, World Wide Web, Phoenix Net, Southern Metropolis Daily,Biological Valley, British Daily Mail, American Daily Science, EurekAlert1!, Springer Nature, Phys.org jne.BioMedCentralilla ja muilla tunnetuilla aikakauslehdillä on laajoja raportteja, ja maailmanlaajuinen huomio tähän tutkimustulokseen kasvaa edelleen.

Artikkelissa korostettiin, että kolme hyytymissarjan käynnistymisessä vaikuttavaa hyytymistekijää VII, IX ja X ovat uudentyyppisiä endogeenisen isännän antibakteerisia proteiineja, eli hyytymistekijöillä VII, IX ja X on tärkeä rooli hyytymisprosessissa.Se voi myös pystyä taistelemaan gramnegatiivisia bakteereja vastaan, mukaan lukien erittäin vastustuskykyiset "superbakteerit", kuten Pseudomonas aeruginosa ja Acinetobacter baumannii.

Tämän artikkelin vastaava kirjoittaja Song Xu sanoi: "Aiemmin uskottiin yleisesti, että hyytymistekijät voivat aiheuttaa tromboosia, mutta tämä tutkimus paljasti, että hyytymistekijöillä on myös steriloinnin erityinen vaikutus.Tämä on ensimmäinen löytö kotimaassa ja ulkomailla.”

Tutkimuksen tausta

Kuten me kaikki tiedämme, bakteeriresistenssistä on tullut vakava kansanterveysongelma maailmanlaajuisesti.Asiaankuuluvat tiedot osoittavat, että lähes miljoona ihmistä kuolee joka vuosi maailmanlaajuisesti lääkeresistentteihin bakteeri-infektioihin.Jos parempaa ratkaisua ei ole, kuolemien määrä on vuosittain 10 miljoonaa vuodesta 2050 alkaen.

Antibioottien väärinkäyttö yhdistettynä bakteerien erinomaiseen evoluutiokykyyn on tehnyt joistakin patogeenisistä bakteereista, jotka olisi voitu tappaa antibakteerisilla lääkkeillä, tullut lääkkeille vastustuskykyisiksi ja niistä on tullut lähes tuhoutumattomia "superbakteereja".

Lisäksi negatiivisia bakteereja (Gram-) on vaikeampi tappaa grampositiivisiin bakteereihin (Gram+) verrattuna ulkokalvon läsnäolon vuoksi (pääkomponentti on LPS, alias endotoksiini, lipopolysakkaridi).Ulkokalvo on vaippa, joka koostuu sisäisestä solukalvosta, ohuesta soluseinästä ja ulkoisesta solukalvosta.

Tutkimushistoria

Song Xun tiimi oli tutkinut hyytymistekijöiden vaikutusta pahanlaatuisten kasvainten hoitoon, mutta vuonna 2009 yllättäen havaittiin, että hyytymistekijät voivat tappaa bakteereja.Hyytymistekijöiden bakteereja tappavan mekanismin selittämiseksi projekti on kestänyt 10 vuotta tutkimuksen aloittamisesta artikkelin julkaisemiseen.

Löytyi vahingossa

Vuonna 2009 tutkijat havaitsivat vahingossa, että hyytymistekijä VII voi taistella Escherichia colia vastaan ​​yli tusinan hyytymistekijän joukossa.

Escherichia coli kuuluu bakteerien gramnegatiivisiin bakteereihin.Tämän tyyppisiä bakteereja on vaikea käsitellä, koska niiden soluissa on sisäinen solukalvo, ohut soluseinä ja ulompi solukalvo.Kirjekuori voi pitää lääkkeet poissa ja suojata bakteereja "tunkeutumiselta".

Ehdota oletusta

Hyytymistekijät ovat ryhmä veren proteiineja, jotka osallistuvat veren hyytymiseen.Kun ihmiskehon vamma aiheuttaa verenvuotoa, useat hyytymistekijät aktivoituvat askel askeleelta muodostaen fibriinifilamentteja, jotka sulkevat haavan yhteen verihiutaleilla.Jos yksi tai useampi hyytymistekijä puuttuu, esiintyy hyytymishäiriöitä.

Tutkijat ovat havainneet, että koagulopatiapotilaat ovat usein alttiita bakteerisairauksille, kuten sepsikselle ja keuhkokuumeelle.Tämä yhteys sai heidät spekuloimaan, että hyytymistekijöillä ei voi olla vain tärkeä rooli hyytymisprosessissa, vaan niillä voi myös olla infektioita estävä vaikutus.

Syvällinen opiskelu

Tutkiakseen, voivatko hyytymistekijät käsitellä laajempaa määrää gramnegatiivisia bakteereja, tutkijat alkoivat tutkia sen antibakteerista mekanismia perusteellisesti.He havaitsivat, että hyytymistekijä VII ja rakenteellisesti samanlaiset tekijät IX ja tekijä X, nämä kolme proteiinia voivat murtautua gramnegatiivisten bakteerien kiinteän vaipan läpi.

Monet olemassa olevat antibakteeriset aineet kohdistuvat solujen aineenvaihduntaan tai solukalvoihin, mutta näillä kolmella hyytymistekijällä on erilaiset toimintatavat.Ne voivat hydrolysoida LPS:n, bakteerien ulkokalvon pääkomponentin.LPS:n menettäminen vaikeuttaa gramnegatiivisten bakteerien selviytymistä.

Mennä pidemmälle

Tutkimusryhmä tutki mekanismia edelleen ja havaitsi senhyytymistekijäproteiini vaikuttaa bakteereihin kevytketjukomponenttinsa kautta, kun taas raskaan ketjun komponentilla ei ole antibakteerista vaikutusta.

Laboratorioviljelyympäristössä tutkijat havaitsivat selvästi, että hyytymistekijän tai sen kevytketjukomponenttien lisäämisen jälkeen bakteerisolukuori vaurioitui ensin ja sitten 4 tunnin kuluessa koko bakteerisolu tuhoutui lähes kokonaan.

Lisää tekijä VII:n kevytketjukomponentti viljeltyyn Escherichia coliin,

Bakteerien ulkokalvokomponentit vaurioituvat, solut tuhoutuvat

Ei vain Escherichia coli, vaan myös joitain muita testattuja gramnegatiivisia bakteereja, mukaan lukien Pseudomonas aeruginosa ja Acinetobacter baumannii.Maailman terveysjärjestö (WHO) on listannut nämä molemmat bakteerit 12:ksi uhkaavimmaksi ihmisten terveydelle niiden lääkeresistenssien vuoksi.

Kokeellinen vahvistus

Seuraavat eläinkokeet vahvistivat edelleen hyytymistekijöiden tehokkuuden superbakteereja vastaan.

Tutkijat inokuloivat hiiret suurella määrällä lääkeresistenttejä Pseudomonas aeruginosa- tai Acinetobacter baumannii -bakteeria.Sen jälkeen kun oli ruiskutettu suuria annoksia tekijä VII:n kevyttä ketjua, hiiret selvisivät;kun taas kontrolliryhmän hiiret, joihin oli ruiskutettu normaalia suolaliuosta, olivat 24 Kaikki kuolivat infektioon tuntien kuluttua.

Superbakteeritartunnan jälkeen tekijä VII:n kevytketjun infuusio

Voi olla suojaava rooli ja parantaa merkittävästi hiirten selviytymisastetta

Merkitys

Tällä hetkellä ei tiedetä minkään antibakteerisen aineen olevan tehokas hydrolysoimalla LPS:ää.

LPS-hydrolyysiin ja hyytymistekijöiden antibakteerisiin ominaisuuksiin perustuvan antibakteerisen mekanismin selventäminen yhdistettynä kykyyn tuottaa näitä hyytymistekijöitä suuressa mittakaavassa pienemmillä kustannuksilla voi tarjota kustannustehokkaan uuden strategian lääkeresistenttien gramnegatiivisten bakteerien torjumiseksi Hätätilanne kansanterveyskriisi laukaisi.

Lisäksi tällä työllä on laajat sovellusmahdollisuudet kliinisessä käytännössä.Tällä hetkellä millään tunnetuilla antibakteerisilla lääkkeillä ei ole vaikutusta hydrolysoimalla LPS:ää.Yhdistämällä FVII:n, FIX:n ja FX:n antibakteeriset ominaisuudet LPS:ää vastaan ​​ja edulliseen laajamittaiseen tuotantoon, sen odotetaan kehittävän uusia lääkkeitä "superbakteeri"-infektioita vastaan.

Aihelaajennus

Vaikka ihmiset tuntevat paremmin nimen "superbakteerit", niiden tarkka termi pitäisi olla "monilääkeresistentit bakteerit", joka viittaa bakteereihin, jotka ovat resistenttejä useille antibiooteille.

Kuten aiemmin mainittiin, bakteerien nykyinen lisääntyvä vastustuskyky johtuu pääasiassa antibioottien kohtuuttomasta käytöstä tai jopa väärinkäytöstä.Esimerkiksi laajakirjoisten antibioottien runsas käyttö hengitystieinfektioiden hoidossa.

Hengitystietulehdus on meille kaikille tuttu sairaus.Tilastojen mukaan jokainen lapsi saa tartunnan noin 6-9 kertaa vuodessa ja nuoret ja aikuiset noin 2-4 kertaa vuodessa.

Koska hengitystieinfektiot ovat usein päivystysosastoja, päivystyslääkäreiden suurin vaikeus potilaiden kohtaamisessa on se, että he eivät pysty saamaan patogeenistä tietoa lyhyessä ajassa.Siksi patogeenisten tutkimusten viive saa kliinikot turvautumaan laajakirjoisiin antibiooteihin (jotka voivat olla tehokkaita).Monille bakteereille).

Juuri tämä "ison verkon levittäminen" lääkitysmenetelmä on johtanut yhä vakavampaan bakteerien hankitun lääkeresistenssin ongelmaan.Koska kun suurin osa herkistä kannoista tapetaan jatkuvasti, lääkeresistentit kannat lisääntyvät korvatakseen herkät kannat ja bakteerien vastustuskyky lääkkeelle jatkaa kasvuaan.

Siksi, jos lyhyessä ajassa saadaan tarkka patogeenien havaitsemisraportti, joka ohjaa lääkäreitä oikean lääkkeen määräämisessä, laajakirjoisten antibioottien käyttöä voidaan vähentää huomattavasti, mikä helpottaa bakteeriresistenssin ongelmaa.

Tämän käytännön ongelman edessä Fujin tieteellinen tutkimusryhmä päätti kehittää 15 kappaleen hengityselinten patogeenien tunnistussarjan.

Tämä sarja käyttää suoran PCR:n ja multipleksisen PCR-tekniikan yhdistelmää, joka pystyy havaitsemaan Streptococcus pneumoniaen, metisilliiniresistentin Staphylococcus aureuksen, Haemophilus influenzaen ja muun 15 yleistä alempia hengitysteitä ysköksestä noin 1 tunnissa.Patogeeniset bakteerit voivat tehokkaasti erottaa kolonisoivat bakteerit (normaalit bakteerit) ja patogeeniset bakteerit.Uskon, että sen odotetaan olevan tehokas väline kliinikoiden auttamiseksi tarkassa lääkkeiden käytössä.

Koko kansan vihollisen "superbakteerin" edessä ihmiskunta ei ole koskaan ottanut sitä kevyesti.Biotieteiden alalla on edelleen monia Song Xun tiimin kaltaisia ​​tutkijoita, jotka työskentelevät kovasti tutkiakseen ja työskentelevät hiljaa löytääkseen "superbakteeri"-ratkaisuja.

Fortune Biotech haluaa tässä biologisten vertaisten ja edunsaajien puolesta ilmaista korkeimman kunnioituksensa kaikille tutkijoille, jotka ovat omistaneet ponnistelunsa ja hikinsä tähän, sekä rukoilla, että ihmiset voivat kukistaa "superbakteerit" mahdollisimman pian ja elää turvallisempaa ja terveellisempää elämää.ympäristö.