Yhdistynyt kuningaskunta raportoi 14. joulukuuta 2020SARS-CoV-2-variantti (VOC), linja B.1.1.7,kutsutaan myös VOC 202012/01 tai 20I/501Y.V1.*Variantin B.1.1.7 arvioidaan ilmestyneen syyskuussa2020 ja siitä on nopeasti tullut hallitseva kiertoSARS-CoV-2-variantti Englannissa (1).B.1.1.7 on olluthavaittu yli 30 maassa, mukaan lukien Yhdysvallat.Kuten13. tammikuuta 2021 noin 76 B.1.1.7-tapaustahavaittu 12 Yhdysvaltain osavaltiossa.Useita todisteitaosoittavat, että B.1.1.7 lähetetään tehokkaammin kuin nemuut SARS-CoV-2-variantit (1–3).Mallinnettu lentoratatämä muunnelma Yhdysvalloissa kasvaa nopeasti vuoden 2021 alussa,tulossa vallitsevaksi variantiksi maaliskuussa.LisääntynytSARS-CoV-2-tartunta saattaa uhata rasittavaa terveydenhuoltoaresurssit edellyttävät laajempaa ja tiukempaa täytäntöönpanoakansanterveysstrategioista (4) ja lisätä niiden prosenttiosuuttaväestön immuniteetti, jota tarvitaan pandemian torjuntaan.Ottaatoimet leviämisen vähentämiseksi nyt voivat vähentää mahdollisuuksiaB.1.1.7:n vaikutus ja anna kriittisen ajan lisätä rokotteitakattavuus.Yhteisesti tehostettu genomivalvontayhdistettynä tehokkaan yleisön jatkuvaan noudattamiseenterveystoimenpiteet, mukaan lukien rokotukset, fyysinen etäisyys,maskien käyttö, käsihygienia sekä eristäminen ja karanteeniovat välttämättömiä SARS-CoV-2-viruksen leviämisen rajoittamiseksijoka aiheuttaa koronavirustaudin 2019 (COVID-19).Strateginensellaisten henkilöiden testaus, joilla ei ole oireita, mutta joilla on suurempi riskiinfektio, kuten SARS-CoV-2:lle altistuneet tai sairastavattoistuva väistämätön kosketus yleisöön tarjoaa toisenmahdollisuus rajoittaa jatkuvaa leviämistä.

Globaali genomivalvonta ja nopea avoimen lähdekoodin jakaminenvirusgenomisekvenssien määritys on helpottanut lähes reaaliaikaistakehittyvän SARS-CoV-2:n havaitseminen, vertailu ja seurantamuunnelmia, jotka voivat antaa tietoa kansanterveystoimista sen hallitsemiseksipandeeminen.Kun taas jotkut mutaatiot viruksen genomissanousta esiin ja sitten vetäytyä, toiset voivat antaa valikoivan edistyksenmuunnelmaan, mukaan lukien parannettu siirrettävyys, niin ettätällainen muunnelma voi nopeasti hallita muita kiertäviä muunnelmia.

Pandemian alkuvaiheessa SARS-CoV-2:n muunnelmia sisältävätpiikki (S) -proteiinin D614G-mutaatio, joka lisääntyyreseptorisitoutumisaviditeetti tuli nopeasti hallitsevaksi monissamaantieteelliset alueet (5,6).Loppusyksystä 2020 useat maat ilmoittivat havaitsemisestaanSARS-CoV-2-variantit, jotka leviävät tehokkaammin.LisäksiB.1.1.7-versioon, merkittäviä muunnelmia ovat B.1.351syntyperä havaittiin ensimmäisen kerran Etelä-Afrikassa ja tunnistettiin äskettäinB.1.1.28-alikladi (nimetty uudelleen"P.1”) havaittiin neljässä matkustajassaBrasiliasta rutiiniseulonnan aikana Hanedalla (Tokio)lentokenttä.§ Näissä varianteissa on geneettisen muta-konstellaatiomuun muassa S-proteiinin reseptoria sitovassa domeenissa,joka on välttämätön isäntäsoluun sitoutumiselle angiotensiini-entsyymi-2 (ACE-2) -reseptorin muuntaminen viruksen helpottamiseksisisääntulo.Todisteet viittaavat siihen, että näistä löytyy muita mutaatioitamuunnelmat voivat lisätä paitsi lisääntynyttä siirrettävyyttä myössaattaa myös vaikuttaa joidenkin reaaliaikaisten diagnostisten toimintojen suorituskykyynkäänteinen transkriptio–polymeraasiketjureaktio (RT-PCR)määritykset¶ ja vähentää herkkyyttä neutraloiville vasta-aineille(2,3,5–10).Tuore tapausraportti dokumentoi ensimmäisen tapauksenSARS-CoV-2-uudelleeninfektio Brasiliassa SARS-CoV-2-variantillajoka sisälsi E484K-mutaation**, joka on osoitettuvähentää neutralisaatiota toipilaan seerumin ja monoklonaalisenvasta-aineet (9, 10).

Tämä raportti keskittyy muunnelman B.1.1.7 syntymiseenYhdysvalloissa.12.1.2021 alkaen ei myöskäänB.1.351- tai P.1-variantteja ei ole havaittuYhdysvallat.Lisätietoja uusista SARS-CoV-2:stahuolenaiheisiin muunnelmiin, CDC ylläpitää verkkosivuatarjota tietoa uusista SARS-CoV-2-varianteista.††

 B.1.1.7 sukulinja (20I/501Y.V1)

B.1.1.7-variantissa on mutaatio S-proteiinissa(N501Y), joka vaikuttaa reseptoriin sitoutumisen konformaatioonverkkotunnus.Tässä variantissa on 13 muuta B.1.1.7-linjaa määrittelevää mutaatiota (taulukko), joista useat ovat S-proteiinissa,mukaan lukien deleetio kohdissa 69 ja 70 (del69–70) sekehittynyt spontaanisti muissa SARS-CoV-2-varianteissa ja onoletettu lisäävän tarttuvuutta (2,7).Poistokohdissa 69 ja 70 aiheuttaa S-geenikohteen epäonnistumisen (SGTF)vähintään yhdessä RT-PCR:ssä–perustuva diagnostinen määritys (eliThermoFisher Taq Path COVID-19 -määritys, B.1.1.7 variant ja muut variantit del69:n kanssa–70 tuottaa negatiivisentulos S-geenin kohteelle ja positiivinen tulos kahdelle muulletavoitteet);SGTF on toiminut valtakirjana Yhdistyneessä kuningaskunnassaB.1.1.7 tapausten tunnistamiseen (1).Useat todisteet osoittavat, että B.1.1.7 on enemmänlähetetty tehokkaasti muihin SARS-CoV-2:isiin verrattunaYhdistyneessä kuningaskunnassa leviäviä muunnelmia.Yhdistyneen kuningaskunnan alueillasuuremmalla osalla B.1.1.7-sekvenssejä oli nopeampi epidemiaSGTF-diagnoosit lisääntyivät kuin muilla aloillanopeammin kuin ei-SGTF-diagnoosit samoilla alueilla, ja asuurempi osa kontakteista oli indeksipotilaiden tartunnan saaneitaB.1.1.7 -tartunnalla kuin indeksipotilaillamuut variantit (1,3).Variantilla B.1.1.7 on potentiaalia lisätä Yhdysvaltain panostademinen kehityskulku tulevina kuukausina.Tämän vaikutuksen havainnollistamiseksikehitettiin yksinkertainen kahden vaihtoehdon lokeromalli.Tämänhetkinen B.1.1.7:n esiintyvyys Yhdysvalloissa kaikkien liikkeessä olevien joukossaviruksia ei tunneta, mutta sen uskotaan olevan <0,5 %rajoitettu määrä havaittuja tapauksia ja SGTF-tietoja (8).vartenmallissa alkuperäiset oletukset sisälsivät B.1.1.7 esiintyvyyden0,5 % kaikista infektioista, SARS-CoV-2-immuniteettiaiempi infektio 10 %–30%, ajallisesti vaihteleva lisääntyminennumero (Rt ) / 1,1 (vähennetty, mutta kasvava lähetys)tai 0,9 (pienenevä tartunta) nykyisille versioille, ja raportoitu esiintyvyys on 60 tapausta 100 000 henkilöä kohti päivässä1. tammikuuta 2021. Nämä oletukset eivät vastaa tarkastimihin tahansa yhdysvaltalaiseen sijaintiin, vaan osoittavat pikemminkin yleistyksenyleiset olosuhteet koko maassa.Rt:n muutos ohiaika, joka johtuu hankitusta immuniteetista ja lisääntyvästä prevaB.1.1.7:n linssi mallinnettiin, oletuksena B.1.1.7 Rton vakio 1,5 kertaa nykyisten muunnelmien Rt, perustuenYhdistyneen kuningaskunnan alustavien arvioiden mukaan (1,3).Seuraavaksi mallinnettiin rokotuksen mahdollinen vaikutusolettaen, että 1 miljoona rokoteannosta annettiin perpäivä alkaa 1. tammikuuta 2021 ja että 95 % immuniteettisaavutettiin 14 päivän kuluttua 2 annoksen saamisesta.Erityisesti,immuniteetti infektiota vastaan ​​joko nykyisillä muunnelmilla taiB.1.1.7 variantti oletettiin, vaikka tehokkuus jainfektiosuojan kesto on edelleen epävarma,koska nämä eivät olleet kliinisten tutkimusten ensisijainen päätetapahtumaensimmäisiä rokotteita varten.Tässä mallissa B.1.1.7:n esiintyvyys on aluksi alhainen, mutta kuitenkin siksise on tarttuvampi kuin nykyiset muunnelmat, se osoittaanopea kasvu vuoden 2021 alussa, ja siitä tuli vallitseva muuttujamuurahainen maaliskuussa (kuva 1).Onko virran siirtovarianttien määrä kasvaa (alku Rt = 1,1) tai vähenee hitaasti(alkuperäinen Rt = 0,9) tammikuussa B.1.1.7 saa aikaan merkittävän muutoksensiirtoradalla ja eksponentiaalisen uudessa vaiheessakasvu.Rokoteella, joka suojaa tartunnalta,varhaisen epidemian liikeradat eivät muutu ja B.1.1.7 leviääesiintyy edelleen (kuva 2).Kuitenkin, kun B.1.1.7 muuttuuhallitseva variantti, sen lähetys väheni huomattavasti.Rokotuksen vaikutus tartuntojen vähentämiseen lähialueellatermi oli suurin skenaariossa, jossa lähetys olijo laskemassa (alku Rt = 0,9) (kuva 2).Varhaiset pyrkimyksetvoi rajoittaa B.1.1.7-version leviämistä, kuten yleis- jakansanterveyden lieventämisstrategioiden noudattamisen lisääminen,antaa enemmän aikaa jatkuvalle rokotukselle korkeamman tason saavuttamiseksiväestötason immuniteetti.

Keskustelu

Tällä hetkellä kliinisissä tuloksissa ei ole tiedossa eroaliittyy kuvattuihin SARS-CoV-2-variantteihin;kuitenkin,suurempi siirtonopeus johtaa useampaan tapaukseen, mikä lisääntyykliinistä hoitoa tarvitsevien henkilöiden kokonaismäärä, pahentajakeventää taakkaa jo ennestään kireälle terveydenhuoltojärjestelmälle,ja aiheuttaa lisää kuolemia.Jatkuva genomivalvontatunnistaa B.1.1.7 tapaukset sekä muiden ilmaantuminenmuunnelmia huolta Yhdysvalloissa, on tärkeäCOVID-19 kansanterveyden vastaus.SGTF:n tuloksena taasvoi auttaa tunnistamaan mahdolliset B.1.1.7-tapaukset, jotka voidaan vahvistaasekvensoimalla, tunnistamalla prioriteettivariantteja, joita ei näySGTF luottaa yksinomaan sekvenssipohjaiseen valvontaan.