Geenit ovat geneettisiä perusyksiköitä, jotka hallitsevat ominaisuuksia.Lukuun ottamatta joidenkin virusten geenejä, jotka koostuvat RNA:sta, useimpien organismien geenit koostuvat DNA:sta..Useimmat organismien sairaudet johtuvat geenien ja ympäristön välisestä vuorovaikutuksesta.Geeniterapialla voidaan olennaisesti parantaa tai lievittää monia sairauksia.Geeniterapiaa pidetään vallankumouksena lääketieteen ja farmasian alalla.Geeniterapialääkkeitä laajassa merkityksessä ovat DNA-modifioituun DNA:han perustuvat lääkkeet (kuten virusvektoreihin perustuvat in vivo -geeniterapialääkkeet, in vitro -geeniterapialääkkeet, paljaat plasmidilääkkeet jne.) ja RNA-lääkkeet (kuten antisense-oligonukleotidilääkkeet, siRNA-lääkkeet ja mRNA-geeniterapia jne.);suppea merkitys Geeniterapialääkkeitä ovat pääasiassa plasmidi-DNA-lääkkeet, virusvektoreihin perustuvat geeniterapialääkkeet, bakteerivektoreihin perustuvat geeniterapialääkkeet, geeninmuokkausjärjestelmät ja soluterapialääkkeet in vitro geenimuunteluihin.Vuosien mutkaisen kehityksen jälkeen geeniterapialääkkeet ovat saavuttaneet rohkaisevia kliinisiä tuloksia.(DNA-rokotteita ja mRNA-rokotteita lukuun ottamatta) Tällä hetkellä 45 geeniterapialääkettä on hyväksytty markkinointiin maailmassa.Tänä vuonna markkinointiin on hyväksytty yhteensä 9 geeniterapiaa, joista 7 ensimmäistä kertaa tänä vuonna markkinointiin hyväksyttyä geeniterapiaa: CARVYKTI, Amvuttra, Upstaza, Roctavian, Hemgenix, Adstiladrin ja Ebvallo, (Huom: Kaksi muuta hyväksyttiin Yhdysvalloissa tänä vuonna. DA markkinointiin Yhdysvalloissa elokuussa 2022 ja Euroopan Unionin markkinointiin vuonna 2019; .) Yhä useampien geeniterapiatuotteiden lanseerauksen ja geeniterapiateknologian nopean kehityksen myötä geeniterapiassa on alkamassa nopean kehityksen aika.

Geeniterapian luokitus (Kuvan lähde: Bio-Matrix)

Tässä artikkelissa luetellaan 45 geeniterapiaa (pois lukien DNA-rokotteet ja mRNA-rokotteet), jotka on hyväksytty markkinointiin.

1. In vitro -geeniterapia

(1) Strimvelis

Yritys: kehittäjä GlaxoSmithKline (GSK).

Aika markkinoille: Euroopan unioni hyväksyi sen markkinoitavaksi toukokuussa 2016.

Käyttöaiheet: Vaikean yhdistetyn immuunivajavuuden (SCID) hoitoon.

Huomautuksia: Tämän hoidon yleinen prosessi on hankkia ensin potilaan omat hematopoieettiset kantasolut, laajentaa ja viljellä niitä in vitro, sitten käyttää retrovirusta toiminnallisen ADA (adenosiinideaminaasi) -geenikopion lisäämiseksi hematopoieettisiin kantasoluihin ja lopuksi injektoida modifioidut hematopoieettiset kantasolut, jotka infusoidaan takaisin kehoon.Kliiniset tulokset osoittavat, että Strimvelis-hoitoa saaneiden ADA-SCID-potilaiden kolmen vuoden eloonjäämisaste on 100 %.

(2) Zalmoxis

Yritys: Tuottaja Italian MolMed Company.

Markkinoille tuloaika: Ehdollinen myyntilupa Euroopan unionilta vuonna 2016.

Käyttöaiheet: Käytetään hematopoieettisten kantasolujen siirron jälkeisten potilaiden immuunijärjestelmän adjuvanttihoitoon.

Huomautuksia: Zalmoxis on allogeeninen T-solujen itsemurhageeni-immunoterapia, jota on modifioitu retrovirusvektoreilla.Tämä menetelmä käyttää retrovirusvektoreita allogeenisten T-solujen geneettiseen muuntamiseen, jotta geneettisesti muunnetut T-solut ilmentävät 1NGFR- ja HSV-TK Mut2-itsemurhageenejä, jotta ihmiset voivat käyttää gansikloviiri- (gansikloviiri)-lääkkeitä milloin tahansa tappaakseen T-soluja, jotka aiheuttavat haitallisia immuunireaktioita, sekä esplooperatiivisen immuunijärjestelmän toiminnan heikkenemisen ehkäisemiseksi GVHSCT-potilaille.

(3) Invossa-K

Yritys: Kehittäjä TissueGene (KolonTissueGene).

Aika markkinoille: Hyväksytty listattavaksi Etelä-Koreassa heinäkuussa 2017.

Käyttöaiheet: Polven rappeuttavan niveltulehduksen hoitoon.

Huomautuksia: Invossa-K on allogeeninen solugeeniterapia, johon liittyy ihmisen kondrosyyttejä.Allogeeniset solut ovat geneettisesti muunnettuja in vitro, ja modifioidut solut voivat ilmentää ja erittää transformoivaa kasvutekijää β1 (TGF-β1) nivelensisäisen injektion jälkeen.β1), mikä parantaa nivelrikon oireita.Kliiniset tulokset osoittavat, että Invossa-K voi parantaa merkittävästi polven niveltulehdusta.Korean elintarvike- ja lääkevirasto peruutti sen vuonna 2019, koska valmistaja merkitsi väärin käytetyt ainesosat.

(4) Zynteglo

Yritys: Tutkija ja kehittänyt bluebird bio.

Aika markkinoille: Euroopan unionin hyväksymä markkinointiin vuonna 2019 ja FDA:n hyväksymä markkinointiin Yhdysvalloissa elokuussa 2022.

Käyttöaiheet: Verensiirrosta riippuvaisen β-talassemian hoitoon.

Huomautuksia: Zynteglo on lentivirus in vitro -geeniterapia, joka tuo toiminnallisen kopion normaalista β-globiinigeenistä (βA-T87Q-globiinigeeni) hematopoieettisiin kantasoluihin, jotka on otettu potilaasta lentivirusvektorin kautta, ja sitten infusoi nämä geneettisesti muunnetut autologiset hematopoieettiset kantasolut uudelleen potilaan sisään.Kun potilaalla on normaali βA-T87Q-globiinigeeni, hän voi tuottaa normaalia HbAT87Q-proteiinia, joka voi tehokkaasti vähentää tai poistaa verensiirron tarpeen.Se on kertaluonteinen hoito, joka on suunniteltu korvaamaan elinikäiset verensiirrot ja elinikäiset lääkkeet 12-vuotiaille ja sitä vanhemmille potilaille.

(5) Skysona

Yritys: Tutkija ja kehittänyt bluebird bio.

Aika markkinoille: Euroopan unionin hyväksymä markkinointiin heinäkuussa 2021 ja FDA:n hyväksymä markkinointiin Yhdysvalloissa syyskuussa 2022.

Käyttöaiheet: Varhaisen aivojen adrenoleukodystrofian (CALD) hoitoon.

Huomautuksia: Skysona-geeniterapia on ainoa kertakäyttöinen geeniterapia, joka on hyväksytty varhaisen vaiheen aivojen adrenoleukodystrofian (CALD) hoitoon.Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) on hematopoieettisten kantasolujen lentiviruksen in vitro -geeniterapia Lenti-D.Hoidon yleinen menettelytapa on seuraava: potilaasta otetaan autologisia hematopoieettisia kantasoluja, transdusoidaan ja modifioidaan lentiviruksella, joka kantaa ihmisen ABCD1-geeniä in vitro, ja infusoidaan sitten takaisin potilaaseen.Sitä käytetään alle 18-vuotiaiden potilaiden, joilla on ABCD1-geenimutaatioita, ja CALD-taudin hoitoon.

(6) Kymriah

YRITYS: Novartiksen kehittämä.

Markkinoille tuloaika: FDA:n hyväksymä markkinointiin elokuussa 2017.

Käyttöaiheet: Prekursori-B-solujen akuutin lymfoblastisen leukemian (ALL) ja uusiutuneen ja refraktaarisen DLBCL:n hoito.

Huomautuksia: Kymriah on lentiviraalinen in vitro -geeniterapian lääke, ensimmäinen CAR-T-hoito, joka on hyväksytty markkinointiin maailmassa. Se kohdistuu CD19:ään ja jossa käytetään 4-1BB:n yhteisstimuloivaa tekijää.Sen hinta on 475 000 dollaria Yhdysvalloissa ja 313 000 dollaria Japanissa.

(7) Yescarta

Yritys: kehittäjä Kite Pharma, Gileadin (GILD) tytäryhtiö.

Markkinoille tuloaika: FDA:n hyväksymä markkinointiin lokakuussa 2017;Fosun Kite esitteli Yescarta-teknologian Kite Pharmalta ja valmisti sen Kiinassa luvan saatuaan.Hyväksytty listattavaksi maassa.

Käyttöaiheet: Relapsoituneen tai refraktorisen suuren B-solulymfooman hoitoon.

Huomautuksia: Yescarta on retroviraalinen in vitro -geeniterapia, joka on toiseksi hyväksytty CAR-T-hoito maailmassa.Se kohdistuu CD19:ään ja ottaa käyttöön CD28:n kostimulaattorin.Sen hinta on 373 000 dollaria Yhdysvalloissa.

(8) Tecartus

Yritys: Gileadin (GILD) kehittämä.

Markkinoille tuloaika: FDA:n hyväksymä markkinointiin heinäkuussa 2020.

Käyttöaiheet: Uusiutuneen tai refraktaarisen vaippasolulymfooman hoitoon.

Huomautuksia: Tecartus on autologinen CAR-T-soluhoito, joka kohdistuu CD19:ään, ja se on kolmas CAR-T-hoito, joka on hyväksytty markkinointiin maailmassa.

(9) Breyanzi

YRITYS: Bristol-Myers Squibbin (BMS) kehittämä.

Markkinoille tuloaika: FDA:n hyväksymä markkinointiin helmikuussa 2021.

Käyttöaiheet: Uusiutunut tai refraktaarinen (R/R) suuri B-solulymfooma (LBCL).

Huomautuksia: Breyanzi on lentivirukseen perustuva in vitro -geeniterapia, joka on neljäs CAR-T-hoito, joka on hyväksytty markkinointiin maailmassa ja jonka kohteena on CD19.Breyanzin hyväksyntä on virstanpylväs Bristol-Myers Squibbille soluimmunoterapian alalla, jonka se hankki, kun se osti Celgenen 74 miljardilla dollarilla vuonna 2019.

(10) Abecma

Yritys: Bristol-Myers Squibbin (BMS) ja bluebird bion yhteistyössä kehittämä.

Markkinoille tuloaika: FDA:n hyväksymä markkinointiin maaliskuussa 2021.

Käyttöaiheet: uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma.

Huomautuksia: Abecma on lentivirukseen perustuva in vitro -geeniterapia, maailman ensimmäinen BCMA:han kohdistuva CAR-T-soluterapia ja viides FDA:n hyväksymä CAR-T-hoito.Lääkkeen periaate on ilmentää kimeerisiä BCMA-reseptoreita potilaan omissa T-soluissa lentivirusvälitteisen geenimuuntelun kautta in vitro.Hoito ei-geneettisesti muunnettujen T-solujen eliminoimiseksi potilaista ja sitten infusoimalla uudelleen modifioituja T-soluja, jotka etsivät ja tappavat potilaissa BCMA:ta ilmentäviä syöpäsoluja.

(11) Libmeldy

YRITYS: Orchard Therapeuticsin kehittämä.

Markkinoille tuloaika: Euroopan unionin hyväksymä listaus joulukuussa 2020.

Käyttöaiheet: Metakromaattisen leukodystrofian (MLD) hoitoon.

Huomautuksia: Libmeldy on geeniterapia, joka perustuu autologisiin CD34+-soluihin, joita lentivirus on muuntanut geneettisesti in vitro.Kliiniset tiedot osoittavat, että yksi suonensisäinen Libmeldyn infuusio voi muuttaa tehokkaasti varhain alkavan MLD:n kulkua verrattuna samanikäisten hoitamattomien potilaiden vakavaan motoriseen ja kognitiiviseen heikkenemiseen.

(12) Benoda

Yritys: Kehittäjä WuXi Giant Nuo.

Markkinoille tuloaika: NMPA:n virallisesti hyväksymä syyskuussa 2021.

Käyttöaiheet: Aikuisten potilaiden hoito, joilla on uusiutunut tai refraktorinen suuri B-solulymfooma (r/r LBCL) toisen linjan tai sitä korkeamman systeemisen hoidon jälkeen.

Huomautuksia: Beinoda on anti-CD19 CAR-T -geeniterapia, ja se on myös WuXi Juro Companyn ydintuote.Se on toinen Kiinassa hyväksytty CAR-T-tuote, lukuun ottamatta uusiutunutta/refraktorista suurta B-solulymfoidia. WuXi Giant Nuo suunnittelee myös Regiorensai-injektion kehittämistä useiden muiden oireiden hoitoon, mukaan lukien follikulaarinen lymfooma (FL), vaippasolulymfooma (MCL), krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL), CL-lymfoblastinen akuuttileukemia (CLL), toisen linjan diffuusi D-B-L-lymfoblastileukemia (B-ALL).

(13) CARVYKTI

Yritys: Legend Biotechin ensimmäinen markkinointiin hyväksytty tuote.

Markkinoille tuloaika: FDA:n hyväksymä markkinointiin helmikuussa 2022.

Käyttöaiheet: uusiutuneen tai refraktaarisen multippelin myelooman (R/R MM) hoitoon.

Huomautuksia: CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, lyhennettynä Cilta-cel) on CAR-T-solujen immuunigeeniterapia, jossa on kaksi yhden domeenin vasta-ainetta, jotka kohdistuvat B-solujen kypsymisantigeeniin (BCMA).Tiedot osoittavat, että CARVYKTI Potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma ja jotka ovat saaneet neljää tai useampaa aikaisempaa hoitoa (mukaan lukien proteasomiestäjät, immunomodulaattorit ja monoklonaaliset anti-CD38-vasta-aineet), kokonaisvasteprosentin on osoitettu olevan 98 %.

(14)Ebvallo

YRITYS: Atara Biotherapeuticsin kehittämä.

Euroopan komission (EY) markkinointiin joulukuussa 2022, se on maailman ensimmäinen markkinointiin hyväksytty universaali T-soluterapia.

Käyttöaiheet: Epstein-Barr-virukseen (EBV) liittyvän transplantaation jälkeisen lymfoproliferatiivisen taudin (EBV+PTLD) monoterapiana hoitoa saavien potilaiden tulee olla aikuisia ja yli 2-vuotiaita lapsia, jotka ovat aiemmin saaneet vähintään yhtä muuta lääkehoitoa.

Huomautuksia: Ebvallo on allogeeninen EBV-spesifinen universaali T-solugeeniterapia, joka kohdistaa ja eliminoi EBV-infektoituneet solut HLA-rajoittetulla tavalla.Tämän hoidon hyväksyminen perustuu keskeisen vaiheen 3 kliinisen kokeen tuloksiin, ja tulokset osoittivat, että HCT-ryhmän ja SOT-ryhmän ORR oli 50 %.Täydellinen remissio (CR) oli 26,3 %, osittainen remissio (PR) oli 23,7 % ja mediaaniaika remissioon (TTR) oli 1,1 kuukautta.Niistä 19 potilaasta, jotka saavuttivat remission, 11:llä vasteen kesto (DOR) oli yli 6 kuukautta.Lisäksi turvallisuuden kannalta ei esiintynyt haittavaikutuksia, kuten graft-versus-host -tautia (GvHD) tai Ebvalloon liittyvää sytokiinin vapautumisoireyhtymää.

2. In vivo -geeniterapia, joka perustuu virusvektoreihin

(1) Gendicine/Jin Sheng

Yritys: Kehittänyt Shenzhen Saibainuo Company.

Aika markkinoille: Hyväksytty listattavaksi Kiinassa vuonna 2003.

Käyttöaiheet: Pään ja kaulan okasolusyövän hoitoon.

Huomautus: Rekombinantti ihmisen p53-adenovirusinjektio Gendicine/Jiyousheng on adenovirusvektorigeeniterapian lääke, jolla on itsenäiset immateriaalioikeudet, jonka omistaa Shenzhen Saibainuo Company.Ihmisen tyypin 5 adenovirus koostuu ihmisen adenoviruksesta tyyppi 5. Ensimmäinen on lääkkeen kasvainten vastaisen vaikutuksen päärakenne, ja jälkimmäinen toimii pääasiassa kantajana.Adenovirusvektori kuljettaa terapeuttista geeniä p53 kohdesoluun, ekspressoi tuumorisuppressorigeeniä p53 kohdesolussa ja sen geenin ilmentymistä. Tuote voi nostaa useita syövänvastaisia ​​geenejä ja hidastaa erilaisten onkogeenien aktiivisuutta, mikä tehostaa kehon kasvainsuppressorivaikutusta ja saavuttaa kasvainten tappamisen tarkoituksen.

(2) Rigvir

Yritys: Latima Companyn kehittämä Latvia.

Listautumisaika: Hyväksytty listattavaksi Latviassa vuonna 2004.

Käyttöaiheet: Melanooman hoitoon.

Huomautuksia: Rigvir on geeniterapia, joka perustuu geneettisesti muunneltuun ECHO-7 enterovirusvektoriin.Tällä hetkellä lääke on otettu käyttöön Latviassa, Virossa, Puolassa, Armeniassa, Valko-Venäjällä jne., ja se on myös EMA-rekisteröinnissä EU-maissa.Kliiniset tapaukset viimeisen kymmenen vuoden aikana ovat osoittaneet, että Rigvir onkolyyttinen virus on turvallinen ja tehokas ja voi lisätä melanoomapotilaiden eloonjäämisastetta 4-6-kertaiseksi.Lisäksi tätä hoitoa voidaan soveltaa myös moniin muihin syöpiin, mukaan lukien paksusuolen syöpä, haimasyöpä, virtsarakon syöpä, munuaissyöpä, eturauhassyöpä, keuhkosyöpä, kohdun syöpä, lymfosarkooma jne.

(3) Oncorine

Yritys: Kehittäjä Shanghai Sanwei Biological Company.

Aika markkinoille: Hyväksytty listattavaksi Kiinassa vuonna 2005.

Käyttöaiheet: pään ja kaulan kasvainten, maksasyövän, haimasyövän, kohdunkaulan syövän ja muiden syöpien hoito.

Huomautuksia: Oncorine (安科瑞) on onkolyyttinen viruksen geeniterapiatuote, jossa käytetään adenovirusta kantajana.Saadaan onkolyyttinen adenovirus, joka voi spesifisesti replikoitua p53-geenin puutteellisissa tai epänormaaleissa kasvaimissa, mikä johtaa kasvainsolujen hajoamiseen, mikä tappaa kasvainsoluja.vahingoittamatta normaaleja soluja.Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että Ankeruilla on hyvä turvallisuus ja tehokkuus erilaisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa.

(4) Glybera

Yritys: kehittäjä uniQure.

Aika markkinoille: Hyväksytty listattavaksi Euroopassa vuonna 2012.

Käyttöaiheet: Lipoproteiinilipaasipuutoksen (LPLD) hoito vaikeiden tai toistuvien haimatulehdusjaksojen kanssa huolimatta tiukasti rajoitetusta rasvaruokavaliosta.

Huomautuksia: Glybera (alipogene tiparvovec) on AAV-pohjainen geeniterapialääke, joka käyttää AAV:tä kantajana terapeuttisen LPL-geenin siirtämiseen lihassoluihin, jotta vastaavat solut voivat tuottaa tietyn määrän lipoproteiinilipaasia. Taudin lievittämiseksi tämä hoito on tehokasta pitkään (lääkkeen vaikutus voi kestää useita vuosia) kerran annettuna.Lääke vedettiin pois markkinoilta vuonna 2017. Vetämisen syy voi liittyä kahteen tekijään: korkeaan hinnoitteluun ja rajoitettuun markkinoiden kysyntään.Lääkkeen keskimääräiset hoitokustannukset ovat jopa miljoona dollaria, ja vain yksi potilas on ostanut ja käyttänyt sitä toistaiseksi.Vaikka sairausvakuutusyhtiö on korvannut siitä 900 000 dollaria, se on myös suhteellisen suuri taakka vakuutusyhtiölle.Lisäksi lääkkeen kohteena olevat käyttöaiheet ovat liian harvinaisia, ja niiden ilmaantuvuus on noin 1 miljoonasta ja virhediagnoosien määrä on korkea.

(5) Imlygic

Yritys: Amgenin kehittämä.

Aika markkinoille: Vuonna 2015 se hyväksyttiin listattavaksi Yhdysvalloissa ja Euroopan unionissa.

Käyttöaiheet: Sellaisten melanoomaleesioiden hoito, joita ei voida kokonaan poistaa leikkauksella.

Huomautuksia: Imlygic on heikennetty herpes simplex -virus tyyppi 1, jota on muunnettu geenitekniikalla (poistamalla sen ICP34.5- ja ICP47-geenifragmentit ja liittämällä ihmisen granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivan tekijän GM-CSF-geenin virukseen) (HSV-1) onkolyyttinen virus on ensimmäinen FDA-viruksen geeniterapia.Antotapa on intralesionaalinen injektio, joka voidaan injektoida suoraan melanoomaleesioihin aiheuttamaan kasvainsolujen repeämistä, vapauttamaan kasvaimesta peräisin olevia antigeenejä ja GM-CSF:ää sekä edistämään kasvainten vastaisia ​​immuunivasteita.

(6) Luxturna

Yritys: Kehittäjä Spark Therapeutics, Rochen tytäryhtiö.

Aika markkinoille: FDA hyväksyi sen markkinointiin vuonna 2017, ja sen jälkeen se hyväksyttiin markkinointiin Euroopassa vuonna 2018.

Käyttöaiheet: Lasten ja aikuisten hoitoon, jotka ovat menettäneet näön kaksoiskopioituneiden RPE65-geenimutaatioiden vuoksi, mutta säilyttäneet riittävän määrän eläviä verkkokalvon soluja.

Huomautuksia: Luxturna on AAV-pohjainen geeniterapia, jota annetaan subretinaalisella injektiolla.Geeniterapiassa käytetään AAV2:ta kantajana normaalin RPE65-geenin toiminnallisen kopion viemiseksi potilaan verkkokalvon soluihin niin, että vastaavat solut ilmentävät normaalia RPE65-proteiinia, korvaten potilaan RPE65-proteiinin puutteen, mikä parantaa potilaan näköä.

(7) Zolgensma

Yritys: Kehittäjä AveXis, Novartisin tytäryhtiö.

Markkinoille tuloaika: FDA:n hyväksymä markkinointiin toukokuussa 2019.

Käyttöaiheet: Selkärangan lihasatrofiaa (SMA) sairastavien alle 2-vuotiaiden potilaiden hoito.

Huomautuksia: Zolgensma on AAV-vektoriin perustuva geeniterapia.Tämä lääke on ainoa kertakäyttöinen spinaalisen lihasatrofian hoitosuunnitelma, joka on hyväksytty markkinointiin maailmassa.Lääkkeen lanseeraus avaa uuden aikakauden spinaalisen lihasatrofian hoidossa.sivu, on virstanpylväs edistystä.Tämä geeniterapia käyttää scAAV9-vektoria normaalin SMN1-geenin viemiseksi potilaaseen suonensisäisellä infuusiolla normaalin SMN1-proteiinin tuottamiseksi, mikä parantaa sairastuneiden solujen, kuten motoristen neuronien, toimintaa.Sitä vastoin SMA-lääkkeet Spinraza ja Evrysdi vaativat pitkäaikaisen toistuvan annostelun.Spinraza annetaan spinaaliinjektiona neljän kuukauden välein, ja Evrysdi on päivittäinen suun kautta otettava lääke.

(8) Delytact

Yritys: Kehittäjä Daiichi Sankyo Company Limited (TYO: 4568).

Aika markkinoille: Ehdollinen hyväksyntä Japanin terveys-, työ- ja hyvinvointiministeriöltä (MHLW) kesäkuussa 2021.

Käyttöaiheet: Pahanlaatuisen gliooman hoitoon.

Huomautuksia: Delytact on neljäs maailmanlaajuisesti hyväksytty onkolyyttisen viruksen geeniterapiatuote ja ensimmäinen pahanlaatuisen gliooman hoitoon hyväksytty onkolyyttinen virustuote.Delytact on geneettisesti muunneltu herpes simplex -viruksen tyypin 1 (HSV-1) onkolyyttinen virus, jonka ovat kehittäneet tohtori Todo ja kollegat.Delytact tuo ylimääräisiä deleetiomutaatioita toisen sukupolven HSV-1:n G207-genomiin, mikä tehostaa sen selektiivistä replikaatiota syöpäsoluissa ja kasvainten vastaisten immuunivasteiden induktiota säilyttäen samalla korkean turvallisuuden.Delytact on ensimmäinen kolmannen sukupolven onkolyyttinen HSV-1, joka on parhaillaan kliinisessä arvioinnissa.Delytactin hyväksyntä Japanissa perustuu pääasiassa yksihaaraiseen vaiheen 2 kliiniseen tutkimukseen.Potilailla, joilla oli uusiutuva glioblastooma, Delytact saavutti ensisijaisen päätetapahtuman eli yhden vuoden eloonjäämisprosentin, ja tulokset osoittivat, että Delytact oli tehokkaampi kuin G207.Vahva replikaatiovoima ja korkeampi kasvainten vastainen aktiivisuus.Tämä oli tehokas rintojen, eturauhasen, schwannoomien, nenänielun, hepatosellulaaristen, kolorektaalisten, pahanlaatuisten ääreishermotuppikasvaimien ja kilpirauhassyövän kiinteissä kasvainmalleissa.

(9) Upstaza

YRITYS: Kehittäjä PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT).

Aika markkinoille: Euroopan unionin hyväksymä markkinointiin heinäkuussa 2022.

Käyttöaiheet: Aromaattisen L-aminohappodekarboksylaasin (AADC) puutteen hoitoon se on hyväksytty 18 kuukauden ikäisten ja sitä vanhempien potilaiden hoitoon.

Huomautuksia: Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) on in vivo -geeniterapia, jonka kantajana on adeno-assosioitunut virus tyyppi 2 (AAV2).Potilaat sairastuvat AADC-entsyymiä koodaavan geenin mutaatioiden vuoksi.AAV2 kantaa tervettä geeniä, joka koodaa AADC-entsyymiä.Geenikompensaatiolla saavutetaan terapeuttinen vaikutus.Teoriassa yksi annos on tehokas pitkään.Se on ensimmäinen markkinoitu geeniterapia, joka ruiskutetaan suoraan aivoihin.Myyntilupa koskee kaikkia 27 EU-maata sekä Islantia, Norjaa ja Liechtensteinia.

(10) Roctavian

Yritys: Kehittäjä BioMarin Pharmaceutical (BioMarin).

Aika markkinoille: Hyväksytty markkinointiin Euroopan unionin toimesta elokuussa 2022;Britannian lääke- ja terveysalan tuotteiden viranomaisen (MHRA) myöntämä myyntilupa marraskuussa 2022.

Käyttöaiheet: Vaikeaa hemofilia A:ta sairastavien aikuispotilaiden hoitoon, joilla ei ole aiemmin ollut FVIII-tekijän estoa ja jotka ovat negatiivisia AAV5-vasta-aineille.

Huomautuksia: Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) käyttää AAV5:tä vektorina ja käyttää ihmisen maksa-spesifistä promoottoria HLP ohjatakseen ihmisen hyytymistekijä VIII:n (FVIII) ilmentymistä B-domeenin deletoitumisesta.Euroopan komission päätös valoctocogene roxaparvovecin markkinoinnin hyväksymisestä perustuu lääkkeen kliinisen kehitysprojektin kokonaistietoihin.Niistä vaiheen III kliinisen tutkimuksen GENER8-1 tulokset osoittivat, että rekisteröintiä edeltävän vuoden tietoihin verrattuna yhden valoctocogene roxaparvovec -infuusion jälkeen potilaan vuotuinen vuotonopeus (ABR) vähenee merkittävästi, rekombinanttien hyytymistekijä VIII (F8) -proteiinivalmisteiden käyttötiheys vähenee merkittävästi tai F8:n veren aktiivisuus elimistössä on lisääntynyt.Neljän viikon hoidon jälkeen koehenkilön vuotuinen F8-käyttöaste ja hoitoa vaativa ABR vähenivät 99 % ja 84 %, ja ero oli tilastollisesti merkitsevä (p<0,001).Turvallisuusprofiili oli hyvä, eikä kukaan koehenkilö kokenut F8-tekijän estoa, pahanlaatuisia tai tromboosin sivuvaikutuksia, eikä hoitoon liittyviä vakavia haittatapahtumia (SAE) raportoitu.

(11) Hemgenix

Yritys: UniQure Corporationin kehittämä.

Markkinoille tuloaika: FDA:n hyväksymä markkinointiin marraskuussa 2022.

Käyttöaiheet: Aikuisten hemofilia B -potilaiden hoitoon.

Huomautuksia: Hemgenix on AAV5-vektoriin perustuva geeniterapia.Lääke on varustettu hyytymistekijä IX (FIX) -geenivariantilla FIX-Padua, joka annetaan suonensisäisesti.Annon jälkeen geeni voi ilmentää FIX-hyytymistekijää maksassa ja erittää Vereen tulleen hyytymisfunktion aikaansaamiseksi, jotta hoidon tarkoitus saavutetaan, teoreettisesti yksi annos on tehokas pitkään.

(12) Adstiladriini

Yritys: kehittäjä Ferring Pharmaceuticals.

Markkinoille tuloaika: FDA:n hyväksymä markkinointiin joulukuussa 2022.

Käyttöaiheet: Suuren riskin ei-lihakseen invasiivisen virtsarakon syövän (NMIBC) hoitoon, joka ei reagoi Bacillus Calmette-Guerin (BCG) -hoitoon.

Huomautuksia: Adstiladriini on geeniterapia, joka perustuu replikoitumattomaan adenovirusvektoriin, joka voi yli-ilmentää interferoni alfa-2b -proteiinia kohdesoluissa, ja se annetaan virtsakatetrin kautta virtsarakkoon (annostetaan kerran kolmessa kuukaudessa), virusvektori voi tehokkaasti infektoida virtsarakon seinämän soluihin ja sitten yliekspressoida alfa-2b-proteiinin.Tämä uusi geeniterapiamenetelmä muuttaa siten potilaan omat virtsarakon seinämän solut miniatyyriksi "tehtaaksi", joka tuottaa interferonia, mikä parantaa potilaan kykyä taistella syöpää vastaan.

Adstiladrinin turvallisuutta ja tehoa arvioitiin monikeskustutkimuksessa, johon osallistui 157 potilasta, joilla oli korkean riskin BCG-responsiivinen NMIBC.Potilaat saivat Adstiladriinia kolmen kuukauden välein enintään 12 kuukauden ajan tai kunnes hoitoon kohdistui ei-hyväksyttävää toksisuutta tai korkealaatuisen NMIBC:n uusiutuminen.Kaiken kaikkiaan 51 prosenttia Adstiladrinilla hoidetuista potilaista saavutti täydellisen vasteen (kaikki kystoskopiassa, biopsiakudoksessa ja virtsassa havaitut syövän merkit katosivat).

3. Pienet nukleiinihappolääkkeet

(1) Vitravene

Yritys: Ionis Pharman (entinen Isis Pharma) ja Novartis yhdessä kehittämä.

Aika markkinoille: FDA ja EU EMA hyväksyivät sen markkinoitavaksi vuosina 1998 ja 1999.

Käyttöaiheet: Sytomegaloviruksen aiheuttaman retiniitin hoitoon HIV-positiivisilla potilailla.

Huomautuksia: Vitravene on antisense-oligonukleotidilääke, joka on ensimmäinen oligonukleotidilääke, joka on hyväksytty markkinointiin maailmassa.Listaamisen alkuvaiheessa CMV-lääkkeiden kysyntä markkinoilla oli erittäin kiireellinen;myöhemmin erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon kehittämisen vuoksi CMV-tapausten määrä laski jyrkästi.Markkinoiden vaimean kysynnän vuoksi lääke lanseerattiin vuosina 2002 ja 2006. Veto EU-maissa ja Yhdysvalloissa.

(2) Macugen

Yritys: Pfizerin ja Eyetechin yhteistyössä kehittämä.

Aika markkinoille: Hyväksytty listattavaksi Yhdysvalloissa vuonna 2004.

Käyttöaiheet: Neovaskulaarisen ikään liittyvän silmänpohjan rappeuman hoitoon.

Huomautuksia: Macugen on pegyloitu modifioitu oligonukleotidilääke, joka voi kohdistaa ja sitoa verisuonten endoteelin kasvutekijän (VEGF165-alatyyppi), ja antotapa on intravitreaalinen injektio.

(3) Defitelio

Yritys: Jazz Pharmaceuticalsin kehittämä.

Aika markkinoille: Euroopan unioni hyväksyi sen markkinointiin vuonna 2013 ja FDA hyväksyi sen markkinointiin maaliskuussa 2016.

Käyttöaiheet: Maksan laskimotukoksen hoitoon, johon liittyy munuaisten tai keuhkojen vajaatoiminta hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen.

Huomautuksia: Defitelio on oligonukleotidilääke, joka on seos oligonukleotideja, joilla on plasmiiniominaisuuksia.Poistettu markkinoilta vuonna 2009 kaupallisista syistä.

(4) Kynamro

Yritys: Ionis Pharman ja Kastlen yhteistyössä kehittämä.

Aika markkinoille: Vuonna 2013 se hyväksyttiin markkinoitavaksi Yhdysvalloissa harvinaislääkkeenä.

Käyttöaiheet: Homotsygoottisen familiaalisen hyperkolesterolemian adjuvanttihoitoon.

Huomautuksia: Kynamro on antisense-oligonukleotidilääke, joka on antisense-oligonukleotidi, joka kohdistuu ihmisen apo B-100 -mRNA:han.Kynamroa annetaan 200 mg ihon alle kerran viikossa.

(5) Spinraza

Yritys: Kehittäjä Ionis Pharmaceuticals.

Markkinoille tuloaika: FDA:n hyväksymä markkinointiin joulukuussa 2016.

Käyttöaiheet: Spinaalisen lihasatrofian (SMA) hoitoon.

Huomautuksia: Spinraza (nusinersen) on antisense-oligonukleotidilääke.Sitoutumalla SMN2-eksonin 7 katkaisukohtaan Spinraza voi muuttaa SMN2-geenin RNA-katkaisua, mikä lisää täysin toimivan SMN-proteiinin tuotantoa.Elokuussa 2016 BIOGEN käytti optiotaan hankkia Spinrazan globaalit oikeudet.Spinraza aloitti ensimmäisen kliinisen kokeensa ihmisillä vasta vuonna 2011. Vain 5 vuodessa FDA hyväksyi sen markkinointiin vuonna 2016, mikä kuvastaa FDA:n täydellistä tunnustamista sen tehokkuudesta.Lääke hyväksyttiin markkinointiin Kiinassa huhtikuussa 2019. Spinrazan koko hyväksymissykli Kiinassa oli alle 6 kuukautta ja 2 vuotta ja 2 kuukautta siitä, kun Spinraza hyväksyttiin ensimmäisen kerran Yhdysvalloissa.Listautumisnopeus Kiinassa on jo erittäin nopea.Tämä johtuu myös siitä, että Lääkearviointikeskus julkaisi 1.11.2018 ilmoituksen ensimmäisen kliinisen käytännön edellyttämien uusien ulkomaisten lääkkeiden luettelon julkaisemisesta, ja se sisällytettiin ensimmäiseen 40 ulkomaisen uuden lääkkeen nopeutettuun tarkasteluun, joiden joukossa Spinraza sijoittui.

(6) Exondys 51

Yritys: Kehittäjä AVI BioPharma (myöhemmin nimeltään Sarepta Therapeutics).

Aika markkinoille: Syyskuussa 2016 FDA hyväksyi sen markkinoitavaksi.

Käyttöaiheet: Duchennen lihasdystrofian (DMD) hoitoon, kun eksoni 51 ohittaa DMD-geenin geenimutaation.

Huomautuksia: Exondys 51 on antisense-oligonukleotidilääke, antisense-oligonukleotidi voi sitoutua DMD-geenin pre-mRNA:n eksoniin 51, mikä johtaa kypsän mRNA:n muodostumiseen, osa eksonista 51 on estetty. Leikkaus, mikä parantaa osittain mRNA:n funktionaalista proteiinin lukukehystä, auttaen joitain potilaita lyhentämään normaalia dystropiaa. potilaan oireita.

(7) Tegsedi

Yritys: Kehittäjä Ionis Pharmaceuticals.

Aika markkinoille: Euroopan unioni hyväksyi sen markkinoitavaksi heinäkuussa 2018.

Käyttöaiheet: Perinnöllisen transtyretiiniamyloidoosin (hATTR) hoitoon.

Huomautuksia: Tegsedi on antisense-oligonukleotidilääke, joka kohdistuu transtyretiini-mRNA:han.Se on ensimmäinen lääke, joka on hyväksytty maailmassa hATTR:n hoitoon.Se annetaan ihonalaisena injektiona.Lääke vähentää ATTR-proteiinin tuotantoa kohdentamalla transtyretiinin (ATTR) mRNA:ta, ja sillä on hyvä hyöty-riskisuhde ATTR:n hoidossa, ja potilaan neuropatia ja elämänlaatu ovat parantuneet huomattavasti, ja se on yhteensopiva TTR-mutaatiotyyppien kanssa. Taudin vaiheella tai kardiomyopatian esiintymisellä ei ollut merkitystä.

(8) Onpattro

Yritys: Alnylam Oyj:n ja Sanofi Oyj:n yhdessä kehittämä.

Aika markkinoille: Hyväksytty listattavaksi Yhdysvalloissa vuonna 2018.

Käyttöaiheet: Perinnöllisen transtyretiiniamyloidoosin (hATTR) hoitoon.

Huomautuksia: Onpattro on transtyretiini-mRNA:han kohdistuva siRNA-lääke, joka vähentää ATTR-proteiinin tuotantoa maksassa ja vähentää amyloidikertymien kertymistä ääreishermoihin kohdentamalla transtyretiinin (ATTR) mRNA:ta, mikä parantaa ja lievittää sairauden oireita.

(9) Givlaari

Yritys: Alnylam Corporationin kehittämä.

Markkinoille tuloaika: FDA:n hyväksymä markkinointiin marraskuussa 2019.

Käyttöaiheet: Aikuisten akuutin maksaporfyrian (AHP) hoitoon.

Huomautuksia: Givlaari on siRNA-lääke, joka on toinen markkinointiin hyväksytty siRNA-lääke Onpattron jälkeen.Antotapa on ihonalainen injektio.Lääke kohdistuu ALAS1-proteiinin mRNA:han, ja kuukausittainen Givlaari-hoito voi merkittävästi ja pysyvästi alentaa ALAS1-tasoa maksassa, jolloin neurotoksisen ALA:n ja PBG:n tasot laskevat normaalille tasolle, mikä lievittää potilaan sairauden oireita.Tiedot osoittivat, että Givlaarilla hoidetuilla potilailla kohtausten määrä väheni 74 % lumelääkeryhmään verrattuna.

(10) Vyondys53

YRITYS: Sarepta Therapeuticsin kehittämä.

Markkinoille tuloaika: FDA:n hyväksymä markkinointiin joulukuussa 2019.

Käyttöaiheet: DMD-potilaiden hoitoon, joilla on dystrofiinigeenin eksonin 53 silmukointimutaatio.

Huomautuksia: Vyondys 53 on antisense-oligonukleotidilääke, joka kohdistuu dystrofiinin pre-mRNA:n silmukointiprosessiin.Eksoni 53 on osittain katkaistu, eli sitä ei ole kypsässä mRNA:ssa, ja se on suunniteltu tuottamaan katkaistua, mutta silti toimivaa dystrofiinia, mikä parantaa potilaiden harjoituskykyä.

(11) Waylivra

Yritys: Kehittäjä Ionis Pharmaceuticals ja sen tytäryhtiö Akcea Therapeutics.

Markkinoille tuloaika: Euroopan lääkevirasto (EMA) hyväksyi sen markkinoitavaksi toukokuussa 2019.

Käyttöaiheet: Adjuvanttihoitona ruokavalion hallinnan lisäksi aikuispotilailla, joilla on familiaalinen kylomikronemia-oireyhtymä (FCS).

Huomautuksia: Waylivra on antisense-oligonukleotidilääke, joka on ensimmäinen lääke, joka on hyväksytty markkinoille FCS:n hoitoon maailmassa.

(12) Leqvio

Yritys: Kehittäjä Novartis.

Aika markkinoille: Euroopan unionin hyväksymä markkinointiin joulukuussa 2020.

Käyttöaiheet: Primaarisen hyperkolesterolemian (heterotsygoottinen familiaalinen ja ei-familiaalinen) tai sekamuotoisen dyslipidemian hoitoon.

Huomautuksia: Leqvio on siRNA-lääke, joka kohdistuu PCSK9-mRNA:han.Se on maailman ensimmäinen siRNA-hoito kolesterolin (LDL-C) alentamiseksi.Se annetaan ihonalaisena injektiona.Lääke vähentää PCSK9-proteiinin tasoa RNA-interferenssin kautta, mikä alentaa LDL-kolesterolin tasoa.Kliiniset tiedot osoittavat, että potilailla, jotka eivät pysty alentamaan LDL-kolesterolitasoa tavoitetasolle suurimmalla siedetyllä statiiniannoksella hoidon jälkeen, Leqvio voi alentaa LDL-kolesterolia noin 50 %.

(13) Oxlumo

Yritys: Alnylam Pharmaceuticalsin kehittämä.

Aika markkinoille: Euroopan unionin hyväksymä markkinointiin marraskuussa 2020.

Käyttöaiheet: Primaarisen hyperoksaluria tyypin 1 (PH1) hoitoon.

Huomautuksia: Oxlumo on siRNA-lääke, joka kohdistuu hydroksihappooksidaasi 1:n (HAO1) ​​mRNA:han, ja antotapa on ihonalainen injektio.Lääke kehitettiin käyttämällä Alnylamin viimeisintä parannettua stabilointikemiaa, ESC-GalNAc-konjugaatioteknologiaa, joka mahdollistaa ihon alle annettavan siRNA:n suuremman pysyvyyden ja tehon.Lääke hajottaa tai estää hydroksihappooksidaasi 1:n (HAO1) ​​mRNA:ta, alentaa glykolaattioksidaasin tasoa maksassa ja kuluttaa sitten oksalaatin tuotantoon tarvittavaa substraattia, mikä vähentää oksalaattituotantoa kontrolloidakseen potilaiden taudin etenemistä ja parantaakseen sairauden oireita.

(14) Viltepso

Yritys: Kehittäjä NS Pharma, Nippon Shinyakun tytäryhtiö.

Markkinoille tuloaika: FDA:n hyväksymä markkinointiin elokuussa 2020.

Käyttöaiheet: Duchennen lihasdystrofian (DMD) hoitoon, jossa eksoni 53 ohitetaan DMD-geenin geenimutaatio.

Huomautuksia: Viltepso on antisense-oligonukleotidilääke, joka voi sitoutua DMD-geenin pre-mRNA:n eksoniin 53, jolloin osa eksonista 53 leikataan pois kypsän mRNA:n muodostumisen jälkeen, mikä osittain korjaa mRNA:n lukukehystä. Laatikko auttaa potilaita syntetisoimaan joitakin dystropiinin funktionaalisia oireita, jotka ovat dystropiinin normaalit oireet.

(15) Amondys 45

Yritys: Sarepta Therapeuticsin kehittämä.

Markkinoille tuloaika: FDA:n hyväksymä markkinointiin helmikuussa 2021.

Käyttöaiheet: Duchennen lihasdystrofian (DMD) hoitoon, jossa eksoni 45 ohitetaan geenimutaatio DMD-geenissä.

Huomautuksia: Amondys 45 on antisense-oligonukleotidilääke, antisense-oligonukleotidi voi sitoutua DMD-geenin pre-mRNA:n eksoniin 45, jolloin osa eksonista 45 tukkeutuu kypsän mRNA:n muodostumisen jälkeen. Potilaiden toiminnallinen proteiini osittain korjaantuu. parantamalla potilaan oireita.

(16) Amvuttra (vutrisiran)

Yritys: Alnylam Pharmaceuticalsin kehittämä.

Markkinoille tuloaika: FDA:n hyväksymä markkinointiin kesäkuussa 2022.

Käyttöaiheet: Perinnöllisen transtyretiiniamyloidoosin ja polyneuropatian (hATTR-PN) hoitoon aikuisilla.

Huomautuksia: Amvuttra (Vutrisiran) on siRNA-lääke, joka kohdistuu transtyretiinin (ATTR) mRNA:han, joka annetaan ihonalaisella injektiolla.Vutrisiran perustuu Alnylamin Enhanced Stability Chemistry (ESC)-GalNAc-konjugaattien jakelualustan suunnitteluun, jolla on parannettu teho ja metabolinen stabiilisuus.Hoidon hyväksyntä perustuu sen vaiheen III kliinisen tutkimuksen (HELIOS-A) 9 kuukauden tietoihin, ja kokonaistulokset osoittavat, että hoito paransi hATTR-PN:n oireita ja yli 50 % potilaiden tilasta palautui tai pysähtyi pahenemasta.

4. Muut geeniterapialääkkeet

(1) Rexin-G

Yritys: Epeius Biotechin kehittämä.

Aika markkinoille: Vuonna 2005 Filippiinien elintarvike- ja lääkevirasto (BFAD) hyväksyi sen markkinoitavaksi.

Käyttöaiheet: Kemoterapialle vastustuskykyisten pitkälle edenneiden syöpien hoitoon.

Huomautuksia: Rexin-G on geenillä ladattu nanopartikkeli-injektio.Se vie sykliini G1 -mutanttigeenin kohdesoluihin retrovirusvektorin kautta tappaakseen spesifisesti kiinteitä kasvaimia.Antotapa on suonensisäinen infuusio.Kasvaimeen kohdistettuna lääkkeenä, joka aktiivisesti etsii ja tuhoaa metastaattisia syöpäsoluja, sillä on tietty parantava vaikutus potilaisiin, jotka ovat epäonnistuneet muilla syöpälääkkeillä, mukaan lukien kohdennetut biologiset lääkkeet.

(2) Neovasculgen

Yritys: Ihmisen kantasolujen instituutin kehittämä.

Listautumisaika: Se hyväksyttiin listattavaksi Venäjällä 7. joulukuuta 2011 ja lanseerattiin sitten Ukrainassa vuonna 2013.

Käyttöaiheet: Perifeeristen verisuonitautien hoitoon, mukaan lukien vaikea raajaiskemia.

Huomautuksia: Neovasculgen on DNA-plasmideihin perustuva geeniterapia.Verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) 165-geeni rakennetaan plasmidin runkoon ja infusoidaan potilaisiin.

(3) Kollageeni

Yritys: Osakan yliopiston ja pääomasijoitusyhtiöiden yhteisesti kehittämä.

Markkinoille tuloaika: Japanin terveys-, työ- ja hyvinvointiministeriön hyväksymä elokuussa 2019.

Käyttöaiheet: Alaraajojen kriittisen iskemian hoito.

Huomautuksia: Collategene on plasmidipohjainen geeniterapia, ensimmäinen kotimainen geeniterapialääke, jonka on valmistanut japanilainen geeniterapiayhtiö AnGes.Tämän lääkkeen pääkomponentti on paljas plasmidi, joka sisältää ihmisen hepatosyyttikasvutekijän (HGF) geenisekvenssin.Jos lääke ruiskutetaan alaraajojen lihaksiin, ekspressoitunut HGF edistää uusien verisuonten muodostumista tukkeutuneiden verisuonten ympärille.Kliiniset tutkimukset ovat vahvistaneet sen vaikutuksen parantamaan haavaumia.

Miten Foregene voi auttaa geeniterapian kehittämisessä?

Autamme säästämään seulonta-aikaa laajamittaisessa seulonnassa, siRNA-lääkekehityksen alkuvaiheessa.

Tarkemmat tiedot vierailemalla:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/