• Facebook
  • linkedin
  • youtube

Äskettäin kolme geeniterapialääkettä on hyväksytty markkinointiin, nimittäin: (1) 21. heinäkuuta 2022 PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) ilmoitti, että sen AAV-geeniterapia Upstaza™ on Euroopan komission hyväksymä. markkinointia varten).(2) Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi 17. elokuuta 2022 Bluebird Bion geeniterapian Zynteglon (betibeglogene autotemcel, beti-cel) beetatalassemian hoitoon.Hoidon hyväksyminen Yhdysvalloissa on epäilemättä "apua lumessa" finanssikriisissä olevalle Bluebird Biolle.(3) BioMarin Pharmaceutical (BioMarin) ilmoitti 24. elokuuta 2022, että Euroopan komissio hyväksyi hemofilia A:n geeniterapian ROCTAVIAN™:n (valoctocogene roxaparvovec) ehdollisen markkinoinnin sellaisten potilaiden hoitoon, joilla ei ole aiemmin ollut FVIII-tekijän estäjiä ja negatiivinen AAV5-geeniterapia, aiempi hemofilia A -aikuinen potilas (katso artikkeli: Biomarphilia A -vasta-aineet) hyväksytty markkinointiin).Tähän mennessä 41 geeniterapialääkettä on hyväksytty markkinointiin maailmanlaajuisesti.

Geeni on geneettinen perusyksikkö, joka hallitsee ominaisuuksia.Lukuun ottamatta joidenkin virusten geenejä, jotka koostuvat RNA:sta, useimpien organismien geenit koostuvat DNA:sta.Suurin osa elimistön sairauksista johtuu geenien ja ympäristön välisestä vuorovaikutuksesta, ja monia sairauksia voidaan parantaa tai lievittää pohjimmiltaan geeniterapialla.Geeniterapiaa pidetään vallankumouksena lääketieteen ja farmasian alalla.Laajat geeniterapialääkkeet sisältävät DNA-modifioituihin DNA-lääkkeisiin perustuvat lääkkeet (kuten virusvektoripohjaiset in vivo -geeniterapialääkkeet, in vitro -geeniterapialääkkeet, paljaat plasmidilääkkeet jne.) ja RNA-lääkkeet (kuten antisense-oligonukleotidilääkkeet, siRNA-lääkkeet ja mRNA-geeniterapia jne.);Suppeasti määriteltyjä geeniterapialääkkeitä ovat pääasiassa plasmidi-DNA-lääkkeet, virusvektoreihin perustuvat geeniterapialääkkeet, bakteerivektoreihin perustuvat geeniterapialääkkeet, geeninmuokkausjärjestelmät ja in vitro geneettisesti muunnetut soluterapialääkkeet.Vuosien mutkaisen kehityksen jälkeen geeniterapialääkkeet ovat saavuttaneet inspiroivia kliinisiä tuloksia.(pois lukien DNA-rokotteet ja mRNA-rokotteet) 41 geeniterapialääkettä on hyväksytty markkinointiin maailmassa.Tuotteiden lanseerauksen ja geeniterapiateknologian nopean kehityksen myötä geeniterapiassa alkaa nopean kehityksen aika.

maailmanlaajuisesti 1

Geeniterapian luokitus (kuvan lähde: Biological Jingwei)

Tässä artikkelissa luetellaan 41 geeniterapiaa, jotka on hyväksytty markkinointiin (pois lukien DNA-rokotteet ja mRNA-rokotteet).

1. In vitro -geeniterapia

(1) Strimvelis

Yritys: kehittäjä GlaxoSmithKline (GSK).

Markkinoille tuloaika: Euroopan unionin hyväksymä toukokuussa 2016.

Käyttöaiheet: Vaikean yhdistetyn immuunivajavuuden (SCID) hoitoon.

Huomautuksia: Tämän hoidon yleinen prosessi on hankkia ensin potilaan omat hematopoieettiset kantasolut, laajentaa ja viljellä niitä in vitro, ja sitten käyttää retrovirusta kopion toiminnallisesta ADA-geenistä (adenosiinideaminaasi) viemiseksi heidän hematopoieettisiin kantasoluihinsa ja lopuksi siirtää muunnetut hematopoieettiset kantasolut.Hematopoieettiset kantasolut infusoidaan takaisin kehoon.Kliiniset tulokset osoittivat, että Strimvelis-hoitoa saaneiden ADA-SCID-potilaiden kolmen vuoden eloonjäämisaste oli 100 %.

(2) Zalmoxis

Yritys: Tuottaja MolMed, Italia.

Markkinoille tuloaika: EU:n ehdollinen myyntilupa saatiin vuonna 2016.

Käyttöaiheet: Käytetään hematopoieettisten kantasolujen siirron jälkeisten potilaiden immuunijärjestelmän adjuvanttihoitoon.

Huomautuksia: Zalmoxis on allogeeninen T-solujen itsemurhageenin immunoterapia, jota on modifioitu retrovirusvektorilla.1NGFR- ja HSV-TK Mut2-itsemurhageenit antavat ihmisille mahdollisuuden käyttää gansikloviiria milloin tahansa tappamaan T-soluja, jotka aiheuttavat haitallisia immuunivasteita, estämään GVHD:n mahdollisen pahenemisen edelleen ja palauttamaan immuunitoiminnan potilailla, joilla on haploidenttinen HSCT leikkauksen jälkeen Escort.

(3) Invossa-K

Yritys: TissueGene (KolonTissueGene) -yhtiön kehittämä.

Aika markkinoille: Hyväksytty listattavaksi Etelä-Koreassa heinäkuussa 2017.

Käyttöaiheet: Polven rappeuttavan niveltulehduksen hoitoon.

Huomautuksia: Invossa-K on allogeeninen solugeeniterapia, johon liittyy ihmisen kondrosyyttejä.Allogeeniset solut ovat geneettisesti muunnettuja in vitro, ja modifioidut solut voivat ilmentää ja erittää transformoivaa kasvutekijää β1 (TGF-β1) nivelensisäisen injektion jälkeen.β1), mikä parantaa nivelrikon oireita.Kliiniset tulokset osoittavat, että Invossa-K voi parantaa merkittävästi polven niveltulehdusta.Etelä-Korean lääkevalvontaviranomainen peruutti lisenssin vuonna 2019, koska valmistaja oli merkinnyt käytetyt ainesosat väärin.

(4) Zynteglo

Yritys: Amerikkalaisen bluebird bio (bluebird bio) -yhtiön kehittämä.

Markkinoille tuloaika: Euroopan unionin hyväksymä vuonna 2019 ja FDA:n hyväksymä elokuussa 2022.

Käyttöaiheet: Verensiirrosta riippuvaisen β-talassemian hoitoon.

Huomautuksia: Zynteglo on lentiviraalinen in vitro -geeniterapia, joka käyttää lentivirusvektoria tuomaan toiminnallinen kopio normaalista β-globiinigeenistä (βA-T87Q-globiinigeeni) potilailta poistettuihin hematopoieettisiin kantasoluihin.ja infusoi sitten nämä geneettisesti muunnetut autologiset hematopoieettiset kantasolut takaisin potilaaseen.Kun potilaalla on normaali βA-T87Q-globiinigeeni, hän voi tuottaa normaalia HbAT87Q-proteiinia, joka voi tehokkaasti vähentää tai poistaa verensiirtojen tarpeen.Se on kertaluonteinen hoito, joka on suunniteltu korvaamaan elinikäiset verensiirrot ja elinikäiset lääkkeet 12-vuotiaille ja sitä vanhemmille potilaille.

(5) Skysona

Yritys: Amerikkalaisen bluebird bio (bluebird bio) -yhtiön kehittämä.

Aika markkinoille: EU:n hyväksymä markkinointiin heinäkuussa 2021.

Käyttöaiheet: Varhaisen aivojen adrenoleukodystrofian (CALD) hoitoon.

Huomautuksia: Skysona-geeniterapia on ainoa kertakäyttöinen geeniterapia, joka on hyväksytty varhaisen aivojen adrenoleukodystrofian (CALD) hoitoon.Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) on hematopoieettisten kantasolujen lentiviruksen in vitro -geeniterapia Lenti-D.Hoidon yleinen prosessi on seuraava: potilaasta otetaan autologisia hematopoieettisia kantasoluja, modifioidaan in vitro lentiviruksella, joka kantaa ihmisen ABCD1-geeniä, ja infusoidaan sitten takaisin potilaaseen.Alle 18-vuotiaiden potilaiden hoitoon, joilla on ABCD1-geenimutaatio ja CALD.

(6) Kymriah

Yritys: Kehittäjä Novartis.

Markkinoille tuloaika: FDA:n hyväksymä elokuussa 2017.

Käyttöaiheet: Prekursori-B-solujen akuutin lymfoblastisen leukemian (ALL) ja uusiutuneen ja refraktaarisen DLBCL:n hoito.

Huomautuksia: Kymriah on lentiviruksen in vitro -geeniterapian lääke, maailman ensimmäinen hyväksytty CAR-T-hoito, joka kohdistuu CD19:ään ja jossa käytetään kostimuloivaa tekijää 4-1BB.Hinta on 475 000 dollaria Yhdysvalloissa ja 313 000 dollaria Japanissa.

(7) Yescarta

Yritys: kehittäjä Kite Pharma, Gileadin tytäryhtiö.

Markkinoille tuloaika: FDA:n hyväksymä lokakuussa 2017.

Käyttöaiheet: Relapsoituneen tai refraktorisen suuren B-solulymfooman hoitoon.

Huomautuksia: Yescarta on retroviraalinen in vitro -geeniterapia.Se on toinen maailmassa hyväksytty CAR-T-hoito.Se kohdistuu CD19:ään ja käyttää CD28:n kostimulatorista tekijää.Hinta Yhdysvalloissa on 373 000 dollaria.

(8) Tecartus

Yritys: Gileadin (GILD) kehittämä.

Markkinoille tuloaika: FDA:n hyväksymä heinäkuussa 2020.

Käyttöaiheet: Uusiutuneen tai refraktaarisen vaippasolulymfooman hoitoon.

Huomautuksia: Tecartus on autologinen CAR-T-soluhoito, joka kohdistuu CD19:ään, ja se on kolmas CAR-T-hoito, joka on hyväksytty markkinoitavaksi maailmassa.

(9) Breyanzi

Yritys: Bristol-Myers Squibbin (BMS) kehittämä.

Markkinoille tuloaika: FDA:n hyväksymä helmikuussa 2021.

Käyttöaiheet: Uusiutunut tai refraktaarinen (R/R) suuri B-solulymfooma (LBCL).

Huomautuksia: Breyanzi on lentivirukseen perustuva in vitro -geeniterapia ja neljäs maailmassa markkinointiin hyväksytty CAR-T-hoito, joka on kohdistettu CD19:ään.Breyanzin hyväksyntä on virstanpylväs Bristol-Myers Squibbille soluimmunoterapian alalla, jonka Bristol-Myers osti ostaessaan Celgenen 74 miljardilla dollarilla vuonna 2019.

(10) Abecma

Yritys: Bristol-Myers Squibbin (BMS) ja bluebird bion yhteistyössä kehittämä.

Markkinoille tuloaika: FDA:n hyväksymä maaliskuussa 2021.

Käyttöaiheet: Uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma.

Huomautuksia: Abecma on lentiviruspohjainen in vitro -geeniterapia, maailman ensimmäinen BCMA:han kohdistuva CAR-T-soluterapia ja viides FDA:n hyväksymä CAR-T-hoito.Lääkkeen periaate on ilmentää kimeeristä BCMA-reseptoria potilaan autologisissa T-soluissa lentivirus-välitteisen geneettisen muuntamisen kautta in vitro.Ennen solugeenilääkkeen infuusiota potilas sai esihoitoa varten kaksi yhdistettä, syklofosfamidi ja fludarabiini.Hoito modifioimattomien T-solujen poistamiseksi potilaasta ja muunnettujen T-solujen infusoimiseksi takaisin potilaan kehoon BCMA:ta ilmentävien syöpäsolujen etsimiseksi ja tappamiseksi.

(11) Libmeldy

Yritys: Orchard Therapeuticsin kehittämä.

Markkinoille tuloaika: Euroopan unionin hyväksymä listaus joulukuussa 2020.

Käyttöaiheet: Metakromaattisen leukodystrofian (MLD) hoitoon.

Huomautuksia: Libmeldy on geeniterapia, joka perustuu autologisten CD34+-solujen lentiviraaliseen in vitro -geenimuunnoksiin.Kliiniset tiedot osoittavat, että yksi suonensisäinen Libmeldyn infuusio muuttaa tehokkaasti varhain alkavan MLD:n ja vaikean motorisen ja kognitiivisen vajaatoiminnan kulkua samanikäisillä hoitamattomilla potilailla.

(12) Benoda

Yritys: Kehittäjä WuXi Junuo.

Markkinoille tuloaika: NMPA:n virallisesti hyväksymä syyskuussa 2021.

Käyttöaiheet: Uusiutuneen tai refraktorisen suurten B-solujen lymfooman (r/r LBCL) hoito aikuispotilailla toisen linjan tai useamman systeemisen hoidon jälkeen.

Huomautuksia: Benoda on anti-CD19 CAR-T-geeniterapia, ja se on myös WuXi Junuon ydintuote.Se on toinen Kiinassa hyväksytty CAR-T-tuote, lukuun ottamatta uusiutunutta/refraktorista suurisolulymfoomaa.Lisäksi WuXi Junuo suunnittelee kehittävänsä Ruiki Orenza -injektiota useiden muiden indikaatioiden hoitoon, mukaan lukien follikulaarinen lymfooma (FL), mantelisolulymfooma (MCL), krooninen lymfaattinen leukemia (CLL), toisen linjan diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL) ja akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL).

(13) CARVYKTI

Yritys: Legend Bion ensimmäinen hyväksytty tuote.

Markkinoille tuloaika: FDA:n hyväksymä helmikuussa 2022.

Käyttöaiheet: Relapsoituneen tai refraktaarisen multippelin myelooman (R/R MM) hoito.

Huomautuksia: CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, kutsutaan nimellä Cilta-cel) on CAR-T-solujen immuunigeeniterapia, jossa on kaksi yksidomeenista vasta-ainetta, jotka kohdistuvat B-solujen kypsymisantigeeniin (BCMA).Tiedot osoittavat, että CARVYKTI osoitti jopa 98 %:n kokonaisvasteprosentin potilailla, joilla oli uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma ja jotka olivat saaneet neljä tai useampaa aikaisempaa hoitoa, mukaan lukien proteasomiestäjät, immunomodulaattorit ja monoklonaaliset anti-CD38-vasta-aineet.

2. In vivo -geeniterapia, joka perustuu virusvektoreihin

(1) Gendisiini/uudestisyntynyt

Yritys: Kehittänyt Shenzhen Saibainuo Company.

Aika markkinoille: Hyväksytty listattavaksi Kiinassa vuonna 2003.

Käyttöaiheet: Pään ja kaulan okasolusyövän hoitoon.

Huomautuksia: Rekombinantti ihmisen p53-adenovirusinjektio Gendicine/Jinshengsheng on adenovirusvektorigeeniterapialääke, jolla on itsenäiset immateriaalioikeudet, jonka omistaa Shenzhen Saibainuo Company.Lääke koostuu normaalista ihmisen kasvainsuppressorigeenistä p53 ja keinotekoisesti muunnetusta rekombinantista replikaatiovajaisesta Ihmisen adenovirus tyyppi 5 koostuu ihmisen adenoviruksesta tyyppi 5. Ensimmäinen on lääkkeen päärakenne kasvainten vastaisen vaikutuksen aikaansaamiseksi, ja jälkimmäinen toimii pääasiassa kantajana.Adenovirusvektori kuljettaa terapeuttisen geenin p53 kohdesoluun ja ekspressoi tuumorisuppressorigeeniä p53 kohdesolussa.Tuote voi nostaa erilaisia ​​syövän vastaisia ​​geenejä ja alasäätää erilaisten onkogeenien toimintaa, mikä tehostaa kehon kasvainten vastaista vaikutusta ja saavuttaa kasvainten tappamisen tarkoituksen.

(2) Rigvir

Yritys: kehittänyt latvialainen yritys Latima.

Markkinoille tuloaika: Hyväksytty Latviassa vuonna 2004.

Käyttöaiheet: Melanooman hoitoon.

Huomautuksia: Rigvir on geenimodifioituun ECHO-7 enterovirusvektoriin perustuva geeniterapia, jota on käytetty Latviassa, Virossa, Puolassa, Armeniassa, Valko-Venäjällä ja muissa paikoissa ja jota ollaan myös rekisteröimässä Euroopan unionin EMA:ssa..Kliiniset tapaukset viimeisen kymmenen vuoden aikana ovat osoittaneet, että Rigvir onkolyyttinen virus on turvallinen ja tehokas ja voi parantaa melanoomapotilaiden eloonjäämisastetta 4-6 kertaa.Lisäksi hoito soveltuu myös moniin muihin syöpiin, mukaan lukien paksusuolensyöpä, haimasyöpä, virtsarakon syöpä.syöpä, munuaissyöpä, eturauhassyöpä, keuhkosyöpä, kohdun syöpä, lymfosarkooma jne.

(3) Oncorine/Ankerui

Yritys: Kehittäjä Shanghai Sunway Biotechnology Co., Ltd.

Aika markkinoille: Hyväksytty listattavaksi Kiinassa vuonna 2005.

Käyttöaiheet: Pään ja kaulan kasvainten, maksasyövän, haimasyövän, kohdunkaulan syövän ja muiden syöpien hoito.

Huomautuksia: Oncorine on onkolyyttinen viruksen geeniterapiatuote, jossa käytetään adenovirusta vektorina.Saatu onkolyyttinen adenovirus voi replikoitua spesifisesti kasvaimissa, joista puuttuu tai epänormaali p53-geeni, aiheuttaen kasvainsolujen hajoamista ja siten tappaen kasvainsoluja.vahingoittamatta normaaleja soluja.Kliiniset tulokset osoittavat, että Anke Ruilla on hyvä turvallisuus ja tehokkuus erilaisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa.

(4) Glybera

Yritys: kehittäjä uniQure.

Aika markkinoille: Hyväksytty Euroopassa vuonna 2012.

Käyttöaiheet: Lipoproteiinilipaasipuutoksen (LPLD) hoito vaikeiden tai toistuvien haimatulehdusjaksojen kanssa huolimatta tiukasti rajoitetusta rasvaruokavaliosta.

Huomautuksia: Glybera (alipogene tiparvovec) on geeniterapialääke, joka perustuu AAV:hen vektorina.Tämä terapia käyttää AAV:ta vektorina terapeuttisen LPL-geenin siirtämiseen lihassoluihin, jotta vastaavat solut voivat tuottaa tietyn määrän lipoproteiinilipaasia, Sillä on roolinsa sairauksien lievittämisessä ja tämä hoito on tehokasta pitkään yhden annon jälkeen (vaikutus voi kestää useita vuosia).Lääke poistettiin listalta vuonna 2017, ja syyt sen poistoon voivat liittyä kahteen tekijään: liian korkeaan hinnoitteluun ja rajoitettuun kysyntään markkinoilla.Yhden lääkkeen hoidon keskihinta on jopa miljoona dollaria, ja vain yksi potilas on ostanut ja käyttänyt sitä toistaiseksi.Vaikka sairausvakuutusyhtiö korvasi sen 900 000 dollaria, se on myös suuri taakka vakuutusyhtiölle.Lisäksi lääkkeen käyttöaihe on liian harvinainen, ja sen ilmaantuvuus on noin 1 miljoonasta ja virhediagnoosien määrä on korkea.

(5) Imlygic

Yritys: Amgenin kehittämä.

Aika markkinoille: Vuonna 2015 se hyväksyttiin listattavaksi Yhdysvalloissa ja Euroopan unionissa.

Käyttöaiheet: Sellaisten melanoomaleesioiden hoito, joita ei voida kokonaan poistaa leikkauksella.

Huomautuksia: Imlygic on geneettisesti muunneltu (poistaa ICP34.5- ja ICP47-geenifragmenttinsa ja liittää virukseen ihmisen granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloivan tekijän GM-CSF-geenin) heikennetty herpes simplex -viruksen tyypin 1 (HSV-1) onkolyyttinen virus, ensimmäinen FDA-hyväksytty geeniterapiassa kolyyttinen virus.Antotapa on intralesionaalinen injektio.Suora injektio melanoomaleesioihin voi aiheuttaa kasvainsolujen repeämisen ja vapauttaa kasvaimesta peräisin olevia antigeenejä ja GM-CSF:ää edistämään kasvainten vastaisia ​​immuunivasteita.

(6) Luxturna

Yritys: Kehittäjä Spark Therapeutics, Rochen tytäryhtiö.

Aika markkinoille: FDA:n hyväksymä vuonna 2017 ja sitten hyväksytty markkinointiin Euroopassa vuonna 2018.

Käyttöaiheet: Lasten ja aikuisten hoitoon, joilla on RPE65-geenin kaksoiskopion mutaatioista johtuva näönmenetys, mutta joilla on riittävä määrä eläviä verkkokalvon soluja.

Huomautuksia: Luxturna on AAV-pohjainen geeniterapia, joka annetaan subretinaalisella injektiolla.Geeniterapiassa käytetään AAV2:ta kantajana normaalin RPE65-geenin toiminnallisen kopion viemiseksi potilaan verkkokalvon soluihin niin, että vastaavat solut ilmentävät normaalia RPE65-proteiinia kompensoimaan potilaan RPE65-proteiinin vikaa, mikä parantaa potilaan näköä.

(7) Zolgensma

Yritys: Kehittäjä AveXis, Novartisin tytäryhtiö.

Markkinoille tuloaika: FDA:n hyväksymä toukokuussa 2019.

Käyttöaiheet: Alle 2-vuotiaiden spinaalilihasten atrofian (Spinal Muscular Atrophy, SMA) hoito.

Huomautuksia: Zolgensma on AAV-vektoriin perustuva geeniterapia.Tämä lääke on ainoa kertakäyttöinen spinaalisen lihasatrofian hoitosuunnitelma, joka on hyväksytty markkinointiin maailmassa.sivu, on virstanpylväs edistystä.Tämä geeniterapia käyttää scAAV9-vektoria normaalin SMN1-geenin viemiseen potilaisiin suonensisäisellä infuusiolla, mikä tuottaa normaalia SMN1-proteiinia ja parantaa siten sairastuneiden solujen, kuten motoristen neuronien, toimintaa.Sitä vastoin SMA-lääkkeet Spinraza ja Evrysdi vaativat toistuvan annostelun pitkän ajan kuluessa, jolloin Spinraza annetaan spinaaliinjektiona neljän kuukauden välein ja Evrysdi, päivittäinen suun kautta otettava lääke.

(8) Delytact

Yritys: Kehittäjä Daiichi Sankyo Company Limited (TYO: 4568).

Aika markkinoille: Japanin terveys-, työ- ja hyvinvointiministeriön (MHLW) ehdollinen hyväksyntä kesäkuussa 2021.

Käyttöaiheet: Pahanlaatuisen gliooman hoitoon.

Huomautuksia: Delytact on neljäs maailmanlaajuisesti hyväksytty onkolyyttisen viruksen geeniterapiatuote ja ensimmäinen pahanlaatuisen gliooman hoitoon hyväksytty onkolyyttinen virustuote.Delytact on geneettisesti muunneltu herpes simplex -viruksen tyypin 1 (HSV-1) onkolyyttinen virus, jonka ovat kehittäneet tohtori Todo ja kollegat.Delytact tuo ylimääräisen deleetiomutaation toisen sukupolven HSV-1:n G207-genomiin, mikä tehostaa sen selektiivistä replikaatiota syöpäsoluissa ja kasvainten vastaisten immuunivasteiden induktiota säilyttäen samalla korkean turvallisuusprofiilin.Delytact on ensimmäinen kolmannen sukupolven onkolyyttinen HSV-1, joka on tällä hetkellä kliinisessä arvioinnissa.Delytactin hyväksyntä Japanissa perustui yksihaaraiseen vaiheen 2 kliiniseen tutkimukseen.Potilailla, joilla oli uusiutuva glioblastooma, Delytact saavutti ensisijaisen päätetapahtuman eli yhden vuoden eloonjäämisajan, ja tulokset osoittivat, että Delytact suoriutui paremmin kuin G207.Vahva replikaatio ja korkeampi kasvainten vastainen aktiivisuus.Tämä on tehokas kiinteiden kasvainten malleissa, mukaan lukien rinta-, eturauhas-, schwannoma-, nenänielun, hepatosellulaariset, kolorektaaliset, pahanlaatuiset ääreishermotuppikasvaimet ja kilpirauhassyöpä.

(9) Upstaza

Yritys: Kehittäjä PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT).

Markkinoille tuloaika: EU:n hyväksymä heinäkuussa 2022.

Käyttöaihe: Aromaattisen L-aminohappodekarboksylaasin (AADC) puutteen hoitoon, hyväksytty 18 kuukauden ikäisten ja sitä vanhempien potilaiden hoitoon.

Huomautuksia: Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) on in vivo -geeniterapia, jossa käytetään adeno-assosioitunutta virustyyppiä 2 (AAV2) vektorina.Potilas on sairas AADC-entsyymiä koodaavan geenin mutaation vuoksi.AAV2 kantaa tervettä geeniä, joka koodaa AADC-entsyymiä.Terapeuttinen vaikutus saavutetaan geneettisen kompensoinnin muodossa.Teoriassa yksi annos on tehokas pitkään.Se on ensimmäinen markkinoitu geeniterapia, joka ruiskutetaan suoraan aivoihin.Myyntilupa koskee kaikkia 27 EU-maata sekä Islantia, Norjaa ja Liechtensteinia.

(9) Roctavian

Yritys: Kehittäjä BioMarin Pharmaceutical (BioMarin).

Markkinoille tuloaika: EU:n hyväksymä elokuussa 2022.

Käyttöaiheet: Aikuisten potilaiden hoitoon, joilla on vaikea hemofilia A ilman FVIII-tekijän estoa ja AAV5-vasta-ainenegatiivista.

Huomautuksia: Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) käyttää AAV5:tä vektorina ja käyttää ihmisen maksa-spesifistä promoottoria HLP ohjatakseen ihmisen hyytymistekijä kahdeksan (FVIII) ilmentymistä, kun B-domeeni on poistettu.Euroopan komission päätös valoctocogene roxaparvovecin markkinoinnin hyväksymisestä perustuu lääkkeen kliinisen kehitysohjelman kokonaistietoihin.Niistä vaiheen III kliininen tutkimus GENEr8-1 osoitti, että verrattuna vuoden ennen ilmoittautumista saatuihin tietoihin yhden valoctocogene roxaparvovec -infuusion jälkeen koehenkilöillä oli merkittävästi pienempi vuotuinen vuotoaste (ABR), yhdistelmätekijä VIII (F8) -proteiinivalmisteiden käyttö harvemmin tai F8-aktiivisuus lisääntyi merkittävästi kehon veressä.Neljän viikon hoidon jälkeen koehenkilöiden vuotuinen F8-käyttö ja hoitoa vaativa ABR vähenivät 99 % ja 84 %, mikä on tilastollisesti merkitsevä ero (p<0,001).Turvallisuusprofiili oli suotuisa, sillä yhdelläkään koehenkilöllä ei ollut F8-tekijän estoa, pahanlaatuisia tai tromboottisia sivuvaikutuksia, eikä hoitoon liittyviä vakavia haittavaikutuksia (SAE) raportoitu.

3. Pienet nukleiinihappolääkkeet

(1) Vitravene

Yritys: Ionis Pharman (entinen Isis Pharma) ja Novartis yhdessä kehittämä.

Markkinoille tuloaika: FDA:n ja EU EMA:n hyväksymä vuosina 1998 ja 1999.

Käyttöaiheet: Sytomegaloviruksen aiheuttaman retiniitin hoitoon HIV-positiivisilla potilailla.

Huomautuksia: Vitravene on antisense-oligonukleotidilääke ja ensimmäinen oligonukleotidilääke, joka on hyväksytty markkinointiin maailmassa.Markkinoiden alussa sytomegaloviruslääkkeiden kysyntä oli erittäin kiireellistä;sitten erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon kehittämisen ansiosta sytomegalovirustapausten määrä laski jyrkästi.Markkinoiden vähäisestä kysynnästä johtuen lääke julkaistiin vuosina 2002 ja 2006. Veto EU-maissa ja Yhdysvalloissa.

(2) Macugen

Yritys: Pfizerin ja Eyetechin yhteistyössä kehittämä.

Aika markkinoille: Hyväksytty listattavaksi Yhdysvalloissa vuonna 2004.

Käyttöaiheet: Neovaskulaarisen ikään liittyvän silmänpohjan rappeuman hoitoon.

Huomautuksia: Macugen on pegyloitu modifioitu oligonukleotidilääke, joka voi kohdistaa verisuonten endoteelin kasvutekijän (VEGF165-isoformi) ja sitoutua siihen, ja se annetaan lasiaisensisäisenä injektiona.

(3) Defitelio

Yritys: Jazzin kehittämä.

Markkinoille tuloaika: Euroopan unionin hyväksymä vuonna 2013 ja FDA:n hyväksymä maaliskuussa 2016.

Käyttöaiheet: Maksan laskimotukoksen hoitoon, johon liittyy munuaisten tai keuhkojen vajaatoiminta hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen.

Huomautuksia: Defitelio on oligonukleotidilääke, oligonukleotidien seos, jolla on plasmiiniominaisuuksia.Se poistettiin vuonna 2009 kaupallisista syistä.

(4) Kynamro

Yritys: Ionis Pharman ja Kastlen yhteistyössä kehittämä.

Aika markkinoille: Hyväksytty Yhdysvalloissa harvinaislääkkeeksi vuonna 2013.

Käyttöaiheet: Homotsygoottisen familiaalisen hyperkolesterolemian adjuvanttihoitoon.

Huomautuksia: Kynamro on antisense-oligonukleotidilääke, antisense-oligonukleotidi, joka kohdistuu ihmisen apo B-100 -mRNA:han.Kynamroa annetaan 200 mg ihon alle kerran viikossa.

(5) Spinraza

Yritys: Kehittäjä Ionis Pharmaceuticals.

Markkinoille tuloaika: FDA:n hyväksymä joulukuussa 2016.

Käyttöaiheet: Spinaalisen lihasatrofian (SMA) hoitoon.

Huomautuksia: Spinraza (nusinersen) on antisense-oligonukleotidilääke.Spinraza voi muuttaa SMN2-geenin RNA-silmukointia sitoutumalla SMN2-eksonin 7 silmukointikohtaan, mikä lisää täysin toimivan SMN-proteiinin tuotantoa.Elokuussa 2016 BIOGEN Corporation käytti optiotaan Spinrazan globaalien oikeuksien hankkimiseksi.Spinraza aloitti ensimmäisen kliinisen kokeensa ihmisillä vuonna 2011. Vain 5 vuodessa FDA hyväksyi sen vuonna 2016, mikä kuvastaa FDA:n täydellistä tunnustamista sen tehokkuudesta.Lääke hyväksyttiin markkinointiin Kiinassa huhtikuussa 2019. Spinrazan koko hyväksymisjakso Kiinassa on alle 6 kuukautta.On kulunut 2 vuotta ja 2 kuukautta siitä, kun Spinraza hyväksyttiin ensimmäisen kerran Yhdysvalloissa.Tällainen myyntimenestys ulkomaisten harvinaisten sairauksien uusi lääke on Listautumisnopeus Kiinassa on jo erittäin nopea.Tämä johtuu myös lääkearviointikeskuksen 1. marraskuuta 2018 julkaisemasta ilmoituksesta ensimmäisestä kliiniseen tutkimukseen tarvittavien merentakaisten uusien lääkkeiden luettelosta, joka sisältyi ensimmäiseen 40 tärkeimmän ulkomaisen uuden lääkkeen joukkoon nopeutettua tarkistusta varten, ja Spinraza sijoittui sijalle.

(6) Exondys 51

Yritys: Kehittäjä AVI BioPharma (myöhemmin nimeltään Sarepta Therapeutics).

Markkinoille tuloaika: FDA:n hyväksymä syyskuussa 2016.

Käyttöaiheet: Duchennen lihasdystrofian (DMD) hoitoon, johon liittyy DMD-geenimutaatio eksonin 51 ohitusgeenissä.

Huomautuksia: Exondys 51 on antisense-oligonukleotidilääke.Antisense-oligonukleotidi voi sitoutua DMD-geenin pre-mRNA:n eksoniin 51, mikä johtaa kypsän mRNA:n muodostumiseen.Leikkaus, mikä osittain korjaa mRNA-lukukehystä, auttaa potilasta syntetisoimaan joitain funktionaalisia dystrofiinin muotoja, jotka ovat lyhyempiä kuin normaali proteiini, mikä parantaa potilaan oireita.

(7) Tegsedi

Yritys: Kehittäjä Ionis Pharmaceuticals.

Aika markkinoille: Euroopan unionin hyväksymä markkinointiin heinäkuussa 2018.

Käyttöaiheet: Perinnöllisen transtyretiiniamyloidoosin (hATTR) hoitoon.

Huomautuksia: Tegsedi on antisense-oligonukleotidilääke, joka kohdistuu transtyretiini-mRNA:han.Se on maailman ensimmäinen hyväksytty lääke hATTR:n hoitoon.Antotapa on ihonalainen injektio.Lääke vähentää ATTR-proteiinin tuotantoa kohdentamalla transtyretiinin (ATTR) mRNA:ta, ja sillä on hyvä hyöty-riskisuhde ATTR:n hoidossa.Taudin vaihe tai kardiomyopatian esiintyminen ei ollut relevanttia.

(8) Onpattro

Yritys: Alnylam ja Sanofi yhteistyössä kehittäneet.

Aika markkinoille: Hyväksytty listattavaksi Yhdysvalloissa vuonna 2018.

Käyttöaiheet: Perinnöllisen transtyretiiniamyloidoosin (hATTR) hoitoon.

Huomautuksia: Onpattro on siRNA-lääke, joka kohdistuu transtyretiini-mRNA:han, joka vähentää ATTR-proteiinin tuotantoa maksassa ja amyloidikertymien kertymistä ääreishermoihin kohdentamalla transtyretiinin (ATTR) mRNA:ta., mikä parantaa ja lievittää sairauden oireita.

(9) Givlaari

Yritys: Alnylam Corporationin kehittämä.

Markkinoille tuloaika: FDA:n hyväksymä marraskuussa 2019.

Käyttöaiheet: Aikuisten akuutin maksaporfyrian (AHP) hoitoon.

Huomautuksia: Givlaari on siRNA-lääke, toinen markkinoille hyväksytty siRNA-lääke Onpattron jälkeen.Lääkettä annetaan ihonalaisesti ja se kohdistuu mRNA:han ALAS1-proteiinin hajottamiseksi.Kuukausittainen Givlaari-hoito voi merkittävästi ja pysyvästi alentaa maksan ALAS1-tasoa, jolloin neurotoksisen ALA:n ja PBG:n tasot laskevat normaalille tasolle, mikä helpottaa potilaan sairauden oireita.Tiedot osoittivat, että Givlaarilla hoidetuilla potilailla taudin paheneminen väheni 74 % lumelääkeryhmään verrattuna.

(10) Vyondys53

Yritys: Sarepta Therapeuticsin kehittämä.

Markkinoille tuloaika: FDA:n hyväksymä joulukuussa 2019.

Käyttöaihe: DMD-potilaiden hoitoon, joilla on dystrofiinigeenin eksonin 53 silmukointimutaatio.

Huomautuksia: Vyondys 53 on antisense-oligonukleotidilääke.Oligonukleotidilääkeaine kohdistuu dystrofiinin mRNA-prekursorin silmukointiprosessiin.Dystrofiinin mRNA-prekursorin epäsuorassa prosessissa ulkoinen eksoni 53 silmukoitui osittain pois, eli sitä ei ollut kypsässä mRNA:ssa, ja se suunniteltiin tuottamaan katkaistua, mutta silti toimivaa dystrofiiniproteiinia, mikä parantaa potilaiden harjoittelukykyä.

(11) Waylivra

Yritys: Kehittäjä Ionis Pharmaceuticals ja sen tytäryhtiö Akcea Therapeutics.

Markkinoille tuloaika: Euroopan lääkeviraston (EMA) hyväksymä toukokuussa 2019.

Käyttöaihe: hallitun ruokavalion lisähoitona aikuispotilaille, joilla on familiaalinen kylomikronemia-oireyhtymä (FCS).

Huomautuksia: Waylivra on antisense-oligonukleotidilääke, joka on ensimmäinen FCS:n hoitoon hyväksytty lääke maailmassa.

(12) Leqvio

Yritys: Kehittäjä Novartis.

Markkinoille tuloaika: EU:n hyväksymä joulukuussa 2020.

Käyttöaiheet: Aikuisten primaarisen hyperkolesterolemian (heterotsygoottinen familiaalinen ja ei-familiaalinen) tai sekamuotoisen dyslipidemian hoitoon.

Huomautuksia: Leqvio on siRNA-lääke, joka kohdistuu PCSK9-mRNA:han.Se on maailman ensimmäinen kolesterolia alentava (LDL-C) siRNA-hoito.Antotapa on ihonalainen injektio.Lääke vaikuttaa RNA-interferenssiin alentaen PCSK9-proteiinitasoja, mikä puolestaan ​​alentaa LDL-kolesterolitasoja.Kliiniset tiedot osoittavat, että Leqvio voi alentaa LDL-kolesterolia noin 50 % potilailla, joiden LDL-kolesterolitasoja ei voida alentaa tavoitetasoille huolimatta suurimmasta siedetystä statiiniannoksesta.

(13) Oxlumo

Yritys: Alnylam Pharmaceuticalsin kehittämä.

Markkinoille tuloaika: EU:n hyväksymä marraskuussa 2020.

Käyttöaiheet: Primaarisen hyperoksaluria tyypin 1 (PH1) hoitoon.

Huomautuksia: Oxlumo on siRNA-lääke, joka kohdistuu hydroksihappooksidaasi 1:n (HAO1) ​​mRNA:han, joka annetaan ihonalaisesti.Lääke kehitettiin käyttämällä Alnylamin viimeisintä parannettua stabilointikemikaalia ESC-GalNAc-konjugaatioteknologiaa, joka mahdollistaa ihonalaisesti annosteltavien siRNA:iden suuremman pysyvyyden ja tehokkuuden.Lääke tähtää hydroksihappooksidaasi 1:n (HAO1) ​​mRNA:n hajoamiseen tai estämiseen, alentaa glykolaattioksidaasin tasoa maksassa ja kuluttaa sitten oksalaatin tuotantoon tarvittavaa substraattia ja vähentää oksalaatin tuotantoa taudin etenemisen hillitsemiseksi ja potilaiden sairauden oireiden parantamiseksi.

(14) Viltepso

Yritys: Kehittäjä NS Pharma, Nippon Shinyakun tytäryhtiö.

Markkinoille tuloaika: FDA:n hyväksymä elokuussa 2020.

Käyttöaiheet: Duchennen lihasdystrofian (DMD) hoitoon, johon liittyy DMD-geenimutaatio eksonin 53 ohitusgeenissä.

Huomautuksia: Viltepso on fosforodiamidimorfolino-oligonukleotidilääke.Tämä oligonukleotidilääke voi sitoutua DMD-geenin pre-mRNA:n eksoniin 53, mikä johtaa kypsän mRNA:n muodostumiseen.Eksoni poistetaan osittain, mikä osittain korjaa mRNA-lukukehystä, auttaen potilasta syntetisoimaan joitain funktionaalisia dystrofiinin muotoja, jotka ovat lyhyempiä kuin normaali proteiini, mikä parantaa potilaan oireita.

(15) Amvuttra (vutrisiran)

Yritys: Alnylam Pharmaceuticalsin kehittämä.

Markkinoille tuloaika: FDA:n hyväksymä kesäkuussa 2022.

Käyttöaiheet: Aikuisten perinnöllisen transtyretiiniamyloidoosin ja polyneuropatian (hATTR-PN) hoitoon.

Huomautuksia: Amvuttra (Vutrisiran) on siRNA-lääke, joka kohdistuu transtyretiini (ATTR) mRNA:han, joka annetaan ihonalaisella injektiolla.Vutrisiran on suunniteltu perustuen Alnylamin Enhanced Stabilization Chemistry (ESC)-GalNAc-konjugoituun jakelualustaan, jolla on lisääntynyt teho ja metabolinen stabiilisuus.Hoidon hyväksyminen perustuu sen vaiheen III kliinisen tutkimuksen (HELIOS-A) 9 kuukauden tietoihin, joiden kokonaistulokset osoittavat, että hoito paransi hATTR-PN:n oireita, ja yli 50 % potilaista käänsi tai pysäytti etenemisen.

4. Muut geeniterapialääkkeet

(1) Rexin-G

Yritys: Epeius Biotechin kehittämä.

Markkinoille tuloaika: Filippiinien elintarvike- ja lääkeviraston (BFAD) hyväksymä vuonna 2005.

Käyttöaiheet: Pitkälle edenneiden syöpien hoitoon, jotka ovat vastustuskykyisiä kemoterapialle.

Huomautuksia: Rexin-G on geenillä ladattu nanopartikkeli-injektio.Se vie sykliini G1 -mutanttigeenin kohdesoluihin retrovirusvektorin kautta tappaakseen spesifisesti kiinteitä kasvaimia.Antotapa on suonensisäinen infuusio.Kasvaimeen kohdistettuna lääkkeenä, joka etsii ja tuhoaa aktiivisesti metastaattisia syöpäsoluja, sillä on tietty vaikutus potilaisiin, jotka ovat tehottomia muihin syöpälääkkeisiin, mukaan lukien kohdennettuihin biologisiin lääkkeisiin.

(2) Neovasculgen

Yritys: Ihmisen kantasolujen instituutin kehittämä.

Listautumisaika: Hyväksyttiin listattavaksi Venäjällä 7. joulukuuta 2011 ja sitten listattiin Ukrainassa vuonna 2013.

Käyttöaiheet: Ääreisvaltimotaudin, mukaan lukien vaikea raajaiskemia, hoitoon.

Huomautuksia: Neovasculgen on DNA-plasmidipohjainen geeniterapia, jossa verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) 165 geeni rakennetaan plasmidin rungolle ja infusoidaan potilaisiin.

(3) Kollageeni

Yritys: Osakan yliopiston ja pääomasijoitusyhtiöiden yhteistyössä kehittämä.

Listalleottoaika: Japanin terveys-, työ- ja hyvinvointiministeriön hyväksymä listaus elokuussa 2019.

Käyttöaiheet: Vakavan alaraajojen iskemian hoito.

Huomautuksia: Collategene on plasmidipohjainen geeniterapia, ensimmäinen natiivi japanilainen geeniterapialääke, jonka AnGes valmistaa.Tämän lääkkeen pääkomponentti on paljas plasmidi, joka sisältää ihmisen hepatosyyttikasvutekijän (HGF) geenisekvenssin.Jos lääke ruiskutetaan alaraajojen lihaksiin, ekspressoitunut HGF edistää uusien verisuonten muodostumista tukkeutuneiden verisuonten ympärille.Kliiniset tutkimukset ovat vahvistaneet sen tehokkuuden haavaumien parantamisessa.

LOPPU


Postitusaika: 10.11.2022